ethyl 2-(1-methyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)propanoate | 37123-98-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: ethyl 2-(1-methyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)propanoate
• 英文别名: Ethyl (1-methyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)propanoate；ethyl 2-(1-methyl-3,6-dihydro-2H-pyridin-4-yl)propanoate
• CAS: 37123-98-1
• 化学式: C₁₁H₁₉NO₂
• 分子量: 197.277
• InChiKey: LFQYBHIRBQSGJF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-(1-methyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)propanoate 在 potassium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以100%的产率得到2-(1-methyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  基于MPTP的MAO-B选择性活化前药的设计和合成：线粒体靶向化学治疗剂治疗人类恶性胶质瘤

  摘要：

  恶性神经胶质瘤，包括胶质母细胞瘤，极难治疗。胶质母细胞瘤患者采用最佳治疗干预后的中位生存期为15个月。我们开发了一种新型的MAO-B选择性活化的前药N，N-双（2-氯乙基）-2-（1-甲基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基）丙酰胺（MP-MUS） ，用于治疗基于1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）的神经胶质瘤。中性MP-MUS的设计涉及使用能够与线粒体MAO-B结合的搜寻分子，该分子在神经胶质瘤细胞中被上调≥4倍。一旦结合发生，MP-MUS就会转换为带正电的部分P + -MUS，该线粒体内的线粒体以理论最大值1000：1的梯度累积。LD 50针对神经胶质瘤细胞MP-MUS的是75μ中号，这是两到三倍替莫唑胺相比更有效，对神经胶质瘤的主药。重要的是，发现MP-MUS对神经胶质瘤细胞有选择性毒性。在150-180的浓度范围μ中号MP-MUS杀死神经胶质瘤细胞的90-95％，

  DOI：

  10.1002/cmdc.201402562
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-(1-methylpiperidin-4-ylidene)propanoate 在 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 以99%的产率得到ethyl 2-(1-methyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  基于MPTP的MAO-B选择性活化前药的设计和合成：线粒体靶向化学治疗剂治疗人类恶性胶质瘤

  摘要：

  恶性神经胶质瘤，包括胶质母细胞瘤，极难治疗。胶质母细胞瘤患者采用最佳治疗干预后的中位生存期为15个月。我们开发了一种新型的MAO-B选择性活化的前药N，N-双（2-氯乙基）-2-（1-甲基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基）丙酰胺（MP-MUS） ，用于治疗基于1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）的神经胶质瘤。中性MP-MUS的设计涉及使用能够与线粒体MAO-B结合的搜寻分子，该分子在神经胶质瘤细胞中被上调≥4倍。一旦结合发生，MP-MUS就会转换为带正电的部分P + -MUS，该线粒体内的线粒体以理论最大值1000：1的梯度累积。LD 50针对神经胶质瘤细胞MP-MUS的是75μ中号，这是两到三倍替莫唑胺相比更有效，对神经胶质瘤的主药。重要的是，发现MP-MUS对神经胶质瘤细胞有选择性毒性。在150-180的浓度范围μ中号MP-MUS杀死神经胶质瘤细胞的90-95％，

  DOI：

  10.1002/cmdc.201402562

文献信息

• [EN] COMPOUND COMPRISING A MAO TARGETING/ SEEKER MOIETY FOR TREATING HUMAN GLIOMAS<br/>[FR] COMPOSÉ COMPRENANT UN FRAGMENT DE CIBLAGE/RECHERCHE DE MAO POUR LE TRAITEMENT DE GLIOMES HUMAINS
  申请人：METHODIST HOSPITAL RES INST

  公开号：WO2013151584A1

  公开（公告）日：2013-10-10

  Disclosed are compound for targeting chemotherapeutic agents to mammalian mitochondria. Also disclosed are monoamine oxidase compositions, and methods of using them for the selective therapy of mammalian cancers, and in particular, in the treatment of human gliomas. Also disclosed are methods employing the novel targeted chemotherapeutics with one or more conventional anti-cancer therapies, including, for example, radiotherapy.

  本发明涉及用于靶向化学治疗药物到哺乳动物线粒体的化合物。还揭示了单胺氧化酶组成物，并使用它们进行哺乳动物癌症的选择性治疗，特别是在人类胶质瘤的治疗中。还揭示了使用新型靶向化疗药物与一种或多种传统抗癌疗法（例如放疗）的方法。
• Chemotherapeutic Compositions and Methods for Treating Human Gliomas
  申请人：The Methodist Hospital Research Institute

  公开号：US20140323513A1

  公开（公告）日：2014-10-30

  Disclosed are compound for targeting chemotherapeutic agents to mammalian mitochondria. Also disclosed are monoamine oxidase-specific compositions, and methods of using them for the selective therapy of mammalian cancers, and in particular, in the treatment of human gliomas. Also disclosed are methods employing the novel targeted chemotherapeutics with one or more conventional anti-cancer therapies, including, for example, radiotherapy, or multi-drug regimens.

  本发明涉及用于靶向化疗药物作用于哺乳动物线粒体的化合物。还公开了单胺氧化酶特异性组合物，以及使用它们进行哺乳动物癌症的选择性治疗的方法，特别是在人类胶质瘤的治疗中。还公开了使用新型靶向化疗药物与一种或多种常规抗癌疗法，包括放射治疗或多药物方案的方法。
• Design and Synthesis of a MAO-B-Selectively Activated Prodrug Based on MPTP: A Mitochondria-Targeting Chemotherapeutic Agent for Treatment of Human Malignant Gliomas
  作者：Martyn A. Sharpe、Junyan Han、Alexandra M. Baskin、David S. Baskin

  DOI：10.1002/cmdc.201402562

  日期：2015.4

  Malignant gliomas, including glioblastomas, are extremely difficult to treat. The median survival for glioblastoma patients with optimal therapeutic intervention is 15 months. We developed a novel MAO‐B‐selectively activated prodrug, N,N‐bis(2‐chloroethyl)‐2‐(1‐methyl‐1,2,3,6‐tetrahydropyridin‐4‐yl)propanamide (MP‐MUS), for the treatment of gliomas based on 1‐methyl‐4‐phenyl‐1,2,3,6‐tetrahydropyridine

  恶性神经胶质瘤，包括胶质母细胞瘤，极难治疗。胶质母细胞瘤患者采用最佳治疗干预后的中位生存期为15个月。我们开发了一种新型的MAO-B选择性活化的前药N，N-双（2-氯乙基）-2-（1-甲基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基）丙酰胺（MP-MUS） ，用于治疗基于1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）的神经胶质瘤。中性MP-MUS的设计涉及使用能够与线粒体MAO-B结合的搜寻分子，该分子在神经胶质瘤细胞中被上调≥4倍。一旦结合发生，MP-MUS就会转换为带正电的部分P + -MUS，该线粒体内的线粒体以理论最大值1000：1的梯度累积。LD 50针对神经胶质瘤细胞MP-MUS的是75μ中号，这是两到三倍替莫唑胺相比更有效，对神经胶质瘤的主药。重要的是，发现MP-MUS对神经胶质瘤细胞有选择性毒性。在150-180的浓度范围μ中号MP-MUS杀死神经胶质瘤细胞的90-95％，