(+/-)-2-(1,3-benzodioxol-4-yl)heptanenitrile | 137073-96-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并间二氧杂环戊烯类
• 英文名称: (+/-)-2-(1,3-benzodioxol-4-yl)heptanenitrile
• 英文别名: 1-(2,3-Methylenedioxyphenyl)hexane carbonitrile；2-(1,3-benzodioxol-4-yl)heptanenitrile
• CAS: 137073-96-2
• 化学式: C₁₄H₁₇NO₂
• 分子量: 231.294
• InChiKey: OBLLXDITTVJICM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  42.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+/-)-2-(1,3-benzodioxol-4-yl)heptanenitrile 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 2.0h， 以87%的产率得到(r)-2-(2,3-methylenedioxyphenyl)-heptylamine
  参考文献：
  名称：

  新型酰基辅酶A的光学活性抑制剂的合成及其药理活性：胆固醇O-酰基转移酶：EAB-309（（R）-N-2-（1,3-苯并二恶唑-4-基）庚基-N'-2,6 -二异丙基苯基脲）及其对映异构体。

  摘要：

  新型有效的ACAT（酰基CoA：胆固醇O-酰基转移酶）抑制剂，（R）-N-2-（1,3-苯并二恶唑-4-基）庚基-N'-2,6-二异丙基苯基脲（2a，EAB -309）及其对映异构体2b（EAB-310）由4-（1,3-苯并二恶唑）甲醛（7）通过光学活性（R或S）-2-（1,3-苯并二恶唑-4- yl）庚酸（12a或12b）。化合物2a在体外显示出对ACAT的有效抑制作用，并在体内降低了血浆胆固醇。抑制大鼠肝微粒体ACAT的IC50值为5 nM。在仓鼠和大鼠模型中，降血脂活性的ED30值分别为0.25和0.75 mg / kg po。结果表明2a有潜力成为一种新型的降胆固醇和抗动脉粥样硬化剂。2a在体外和体内的活性仅是对映体2b的几倍。

  DOI：

  10.1248/cpb.42.586
• 作为产物：
  描述：

  1,3-benzodioxole-4-acetonitrile 、 1-溴戊烷 在 sodium hydroxide 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 0.5h， 以84%的产率得到(+/-)-2-(1,3-benzodioxol-4-yl)heptanenitrile
  参考文献：
  名称：

  新型酰基辅酶A的光学活性抑制剂的合成及其药理活性：胆固醇O-酰基转移酶：EAB-309（（R）-N-2-（1,3-苯并二恶唑-4-基）庚基-N'-2,6 -二异丙基苯基脲）及其对映异构体。

  摘要：

  新型有效的ACAT（酰基CoA：胆固醇O-酰基转移酶）抑制剂，（R）-N-2-（1,3-苯并二恶唑-4-基）庚基-N'-2,6-二异丙基苯基脲（2a，EAB -309）及其对映异构体2b（EAB-310）由4-（1,3-苯并二恶唑）甲醛（7）通过光学活性（R或S）-2-（1,3-苯并二恶唑-4- yl）庚酸（12a或12b）。化合物2a在体外显示出对ACAT的有效抑制作用，并在体内降低了血浆胆固醇。抑制大鼠肝微粒体ACAT的IC50值为5 nM。在仓鼠和大鼠模型中，降血脂活性的ED30值分别为0.25和0.75 mg / kg po。结果表明2a有潜力成为一种新型的降胆固醇和抗动脉粥样硬化剂。2a在体外和体内的活性仅是对映体2b的几倍。

  DOI：

  10.1248/cpb.42.586

文献信息

• 1-phenylalkyl-3-phenylurea derivative
  申请人：Mitsubishi Kasei Corporation

  公开号：US05202351A1

  公开（公告）日：1993-04-13

  A novel 1-phenylalkyl-3-phenylurea derivative represented by the following formula (I): ##STR1## wherein R.sup.1 and R.sup.5 represent independently hydrogen, C.sub.1 -C.sub.6 alkyl, C.sub.1 -C.sub.5 alkoxyl or halo; R.sup.2 represents hydrogen or C.sub.1 -C.sub.15 alkyl; R.sup.3 represents C.sub.1 -C.sub.15 alkyl or R.sup.3 represents together with R.sup.2 C.sub.2 -C.sub.9 alkylene; R.sup.4 and R.sup.5 represent independently C.sub.1 -C.sub.5 alkyl, C.sub.1 -C.sub.5 alkoxyl or halo; X represents oxygen or sulfur; Y represents --O--(CH.sub.2).sub.l --O-- wherein l is an integer of 1 to 3 or --(CH.sub.2).sub.p -- wherein p is an integer of 3 to 5; m is 0 or an integer of 1 to 5; and n is 0 or an integer of 1 to 3, is provided. The 1-phenylalkyl-3-phenylurea derivative (I) have the action of reducing cholesterol in blood by ACAT inhibition, and therefore, useful for treating hyperlipemia and atherosclerosis.

  以下为翻译结果： 提供一种新型的1-苯基烷基-3-苯基脲衍生物，其化学式为（I）：##STR1## 其中R.sup.1和R.sup.5独立地表示氢，C.sub.1-C.sub.6烷基，C.sub.1-C.sub.5烷氧基或卤素；R.sup.2表示氢或C.sub.1-C.sub.15烷基；R.sup.3表示C.sub.1-C.sub.15烷基或R.sup.3与R.sup.2一起表示C.sub.2-C.sub.9的烷基；R.sup.4和R.sup.5独立地表示C.sub.1-C.sub.5烷基，C.sub.1-C.sub.5烷氧基或卤素；X表示氧或硫；Y表示--O--(CH.sub.2).sub.l --O--，其中l是1到3的整数，或--(CH.sub.2).sub.p --，其中p是3到5的整数；m为0或1到5的整数；n为0或1到3的整数。1-苯基烷基-3-苯基脲衍生物（I）具有通过ACAT抑制剂减少血液中胆固醇的作用，因此，对于治疗高脂血症和动脉粥样硬化有用。
• Sekiya Tetsuo, Inoue Shinya, Shirasaka Tadashi, Miyajima Chiaki, Okushima+, Chem. and Pharm. Bull, 42 (1994) N 3, S 586-591
  作者：Sekiya Tetsuo, Inoue Shinya, Shirasaka Tadashi, Miyajima Chiaki, Okushima+

  DOI：——

  日期：——
• Syntheses and Pharmacological Activities of Novel Optically Active Inhibitors of Acyl-CoA: Cholesterol O-Acyltransferase: EAB-309 ((R)-N-2-(1,3-Benzodioxol-4-yl)heptyl-N'-2,6-diisopropylphenylurea) and Its Enantiomer.
  作者：Tetsuo SEKIYA、Shinya INOUE、Tadashi SHIRASAKA、Chiaki MIYAJIMA、Hiromi OKUSHIMA、Kazuo SUZUKI、Mizue KAWAI、Masayuki MITSUKA、Kouhei UMEZU

  DOI：10.1248/cpb.42.586

  日期：——

  Novel and potent ACAT (acyl-CoA: cholesterol O-acyltransferase) inhibitors, (R)-N-2-(1,3-benzodioxol-4-yl)heptyl-N'-2,6-diisopropylphenylur ea (2a, EAB-309), and its enantiomer 2b (EAB-310), were prepared from 4-(1,3-benzodioxole)carbaldehyde (7) via optically active (R or S)-2-(1,3- benzodioxol-4-yl)heptanoic acid (12a or 12b). Compound 2a showed potent inhibitory effects on ACATs in vitro, and lowered

  新型有效的ACAT（酰基CoA：胆固醇O-酰基转移酶）抑制剂，（R）-N-2-（1,3-苯并二恶唑-4-基）庚基-N'-2,6-二异丙基苯基脲（2a，EAB -309）及其对映异构体2b（EAB-310）由4-（1,3-苯并二恶唑）甲醛（7）通过光学活性（R或S）-2-（1,3-苯并二恶唑-4- yl）庚酸（12a或12b）。化合物2a在体外显示出对ACAT的有效抑制作用，并在体内降低了血浆胆固醇。抑制大鼠肝微粒体ACAT的IC50值为5 nM。在仓鼠和大鼠模型中，降血脂活性的ED30值分别为0.25和0.75 mg / kg po。结果表明2a有潜力成为一种新型的降胆固醇和抗动脉粥样硬化剂。2a在体外和体内的活性仅是对映体2b的几倍。