N'-(6-chloropyridazin-3-yl)-N,N,2,2-tetramethylpropanimidamide | 215530-60-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: N'-(6-chloropyridazin-3-yl)-N,N,2,2-tetramethylpropanimidamide
• 英文别名: N,N-dimethyl-N'-(6-chloropyridazin-3-yl)pivalamidine
• CAS: 215530-60-2
• 化学式: C₁₁H₁₇ClN₄
• 分子量: 240.736
• InChiKey: OPYQNKNZFKMANG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  41.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N'-(6-chloropyridazin-3-yl)-N,N,2,2-tetramethylpropanimidamide 在 盐酸羟胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 6-氯-2-(1,1-二甲基乙基)-[1,2,4]三唑并[1,5-b]哒嗪
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Eosinophil Infiltration Inhibitors with Antihistaminic Activity.

  摘要：

  合成了一系列含有环状胺的[1, 2, 4]三唑[1, 5-b]吡唑啉（5）和咪唑[1, 2-b]吡唑啉（6），并评估了其抗组胺活性和对嗜酸性粒细胞浸润的抑制作用。当在6位引入含有苯基苄基团和合适连接子的哌idine或哌唑时，发现这些融合的吡唑啉同时展现了抗组胺活性和对嗜酸性粒细胞趋化的抑制作用。特别是，化合物6a展现了强大的抗组胺活性，但在外周H1受体上的完全阻断与中央H1受体的轻微阻断形成对比，后者是通过ex vivo结合实验确定的。此外，6a还抑制了在敏感豚鼠皮肤上由局部抗原挑战引起的嗜酸性粒细胞浸润，而抗组胺药物特非那定则无效。在药代动力学研究后，发现6a迅速水解为6o，后者也具有口服活性。化合物6o，即2-[6-[[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶基]丙氨]氨基]咪唑[1, 2-b]吡唑啉-2-基]-2-甲基丙酸二水合物（TAK-427），同时具有抗组胺和抗炎活性，目前正在作为特应性皮炎和过敏性鼻炎的治疗药物进行临床试验。

  DOI：

  10.1248/cpb.51.122
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-6-氯哒嗪 、 N,N-二甲基特戊酰胺 在 三氯氧磷 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 N'-(6-chloropyridazin-3-yl)-N,N,2,2-tetramethylpropanimidamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Eosinophil Infiltration Inhibitors with Antihistaminic Activity.

  摘要：

  合成了一系列含有环状胺的[1, 2, 4]三唑[1, 5-b]吡唑啉（5）和咪唑[1, 2-b]吡唑啉（6），并评估了其抗组胺活性和对嗜酸性粒细胞浸润的抑制作用。当在6位引入含有苯基苄基团和合适连接子的哌idine或哌唑时，发现这些融合的吡唑啉同时展现了抗组胺活性和对嗜酸性粒细胞趋化的抑制作用。特别是，化合物6a展现了强大的抗组胺活性，但在外周H1受体上的完全阻断与中央H1受体的轻微阻断形成对比，后者是通过ex vivo结合实验确定的。此外，6a还抑制了在敏感豚鼠皮肤上由局部抗原挑战引起的嗜酸性粒细胞浸润，而抗组胺药物特非那定则无效。在药代动力学研究后，发现6a迅速水解为6o，后者也具有口服活性。化合物6o，即2-[6-[[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶基]丙氨]氨基]咪唑[1, 2-b]吡唑啉-2-基]-2-甲基丙酸二水合物（TAK-427），同时具有抗组胺和抗炎活性，目前正在作为特应性皮炎和过敏性鼻炎的治疗药物进行临床试验。

  DOI：

  10.1248/cpb.51.122

文献信息

• Condensed pyridazine derivatives, their production and use
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US06248740B1

  公开（公告）日：2001-06-19

  The present invention provides a compound represented by the formula: wherein Ar1 and Ar2 are independently an aromatic group which may be substituted, and Ar1 and Ar2 may form a condensed cyclic group with an adjacent carbon atom; ring B is a nitrogen-containing heterocycle which may be substituted; X and Y are the same or different and are independently a bond, an oxygen atom, S(O)p (p is an integer of 0 ot 2), NR4 wherein R4 is a hydrogen atom or a lower alkyl group, or a bivalent linear lower hydrocarbon group which may contain 1 to 3 hetero atoms and the bivalent linear lower hydrocarbon group may be substituted; A is a nitrogen atom or CR7 wherein R7 is a hydrogen atom, a halogen atom, a hydrocarbon which may be substituted, an acyl group or a hydroxy group which may be substituted; R1, R2 and R3 are the same or different and are independently a hydrogen atom, a halogen atom, a hydrocarbon group which may be substituted, an acyl group or a hydroxy group which may be substituted; R8 is a hydrogen atom, a hydroxy group which may be substituted by a lower alkyl or a carboxyl group, or a salt thereof, which exhibits excellent anti-histaminic or eosinophil chemotaxis-inhibiting activities and is useful in treatment or prevention of asthma, allergic conjunctivitis, allergic rhinitis, chronic urticaria or atopic dermatitis.

  本发明提供了一种化合物，其表示为式：其中Ar1和Ar2分别是芳香基团，可以被取代，Ar1和Ar2可以与相邻的碳原子形成紧密的环状基团；环B是含氮的杂环，可以被取代；X和Y相同或不同，可以是化学键，氧原子，S（O）p（其中p为0至2的整数），NR4（其中R4是氢原子或低碳基），或者是具有1到3个杂原子的双价线性低碳水化合物基团，该双价线性低碳水化合物基团可以被取代；A是氮原子或CR7（其中R7是氢原子，卤素原子，可被取代的碳氢化合物，酰基或可被取代的羟基）；R1、R2和R3相同或不同，可以是氢原子，卤素原子，可被取代的碳氢基团，酰基或可被取代的羟基；R8是氢原子，可被取代的低碳基的羟基或羧基，或其盐，该化合物具有出色的抗组胺或嗜酸性粒细胞趋化抑制活性，并可用于治疗或预防哮喘，过敏性结膜炎，过敏性鼻炎，慢性荨麻疹或特应性皮炎。