ethyl 3-{(1R,2R)-2-[(benzyloxy)methyl]-4,4-difluorocyclohexyl}-2-[4-(methylthio)phenyl]-3-oxopropanoate | 919109-90-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl 3-{(1R,2R)-2-[(benzyloxy)methyl]-4,4-difluorocyclohexyl}-2-[4-(methylthio)phenyl]-3-oxopropanoate
• 英文别名: ethyl 3-(2-benzyloxymethyl-4,4-difluorocyclohexyl)-2-(4-methylthiophenyl)-3-oxopropanoate；ethyl 3-[(1R,2R)-4,4-difluoro-2-(phenylmethoxymethyl)cyclohexyl]-2-(4-methylsulfanylphenyl)-3-oxopropanoate
• CAS: 919109-90-3
• 化学式: C₂₆H₃₀F₂O₄S
• 分子量: 476.585
• InChiKey: FGSDPHHCPFKGNV-PDOMDSBESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  77.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 3-{(1R,2R)-2-[(benzyloxy)methyl]-4,4-difluorocyclohexyl}-2-[4-(methylthio)phenyl]-3-oxopropanoate 、 2,2,2-三氟乙基肼 在 magnesium sulfate 作用下， 以 水 、 1,1,2,2-四氯乙烷 为溶剂， 反应 72.0h， 以81%的产率得到3-{(1R,2R)-2-[(benzyloxy)methyl]-4,4-difluorocyclohexyl}-4-[4-(methylthio)phenyl]-1-(2,2,2-trifluoroethyl)-1H-pyrazol-5-ol
  参考文献：
  名称：

  鉴定出在骨质疏松症猴子模型中有效的非碱性含腈组织蛋白酶K抑制剂（MK-1256）。

  摘要：

  在本文中，我们报告了基于我们先前确定的环己烷甲酰胺核心结构的非碱性，强效和高选择性，含腈的组织蛋白酶K（Cat K）抑制剂的鉴定。在我们的初步研究之后，我们发现引入五元杂环作为P2-P3连接基可以引入甲基砜P3-取代基，而该甲基砜P3-取代基在含有六元芳族P2-P3连接基的抑制剂中是不可接受的。P3中五元N-甲基吡唑连接基和甲基砜的组合产生了亚纳摩尔型Cat K抑制剂，在我们的功能性骨吸收试验中，其位移最小（<10倍）。通过引入2,2,2-三氟乙基取代基可以解决由于N-甲基吡唑的代谢脱甲基而引起的问题。

  DOI：

  10.1021/jm800610j
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 3-{(1R,2R)-2-[(benzyloxy)methyl]-4,4-difluorocyclohexyl}-3-hydroxy-2-[4-(methylthio)phenyl]propanoate 在 草酰氯 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以88%的产率得到ethyl 3-{(1R,2R)-2-[(benzyloxy)methyl]-4,4-difluorocyclohexyl}-2-[4-(methylthio)phenyl]-3-oxopropanoate
  参考文献：
  名称：

  鉴定出在骨质疏松症猴子模型中有效的非碱性含腈组织蛋白酶K抑制剂（MK-1256）。

  摘要：

  在本文中，我们报告了基于我们先前确定的环己烷甲酰胺核心结构的非碱性，强效和高选择性，含腈的组织蛋白酶K（Cat K）抑制剂的鉴定。在我们的初步研究之后，我们发现引入五元杂环作为P2-P3连接基可以引入甲基砜P3-取代基，而该甲基砜P3-取代基在含有六元芳族P2-P3连接基的抑制剂中是不可接受的。P3中五元N-甲基吡唑连接基和甲基砜的组合产生了亚纳摩尔型Cat K抑制剂，在我们的功能性骨吸收试验中，其位移最小（<10倍）。通过引入2,2,2-三氟乙基取代基可以解决由于N-甲基吡唑的代谢脱甲基而引起的问题。

  DOI：

  10.1021/jm800610j

文献信息

• WO2007/3056
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Identification of a Nonbasic, Nitrile-Containing Cathepsin K Inhibitor (MK-1256) that is Efficacious in a Monkey Model of Osteoporosis
  作者：Jöel Robichaud、W. Cameron Black、Michel Thérien、Julie Paquet、Renata M. Oballa、Christopher I. Bayly、Daniel J. McKay、Qingping Wang、Elise Isabel、Serge Léger、Christophe Mellon、Donald B. Kimmel、Gregg Wesolowski、M. David Percival、Fréderic Massé、Sylvie Desmarais、Jean-Pierre Falgueyret、Sheldon N. Crane

  DOI：10.1021/jm800610j

  日期：2008.10.23

  nonbasic, potent, and highly selective, nitrile-containing cathepsin K (Cat K) inhibitors that are built on our previously identified cyclohexanecarboxamide core structure. Subsequent to our initial investigations, we have found that incorporation of five-membered heterocycles as P2-P3 linkers allowed for the introduction of a methyl sulfone P3-substitutent that was not tolerated in inhibitors containing

  在本文中，我们报告了基于我们先前确定的环己烷甲酰胺核心结构的非碱性，强效和高选择性，含腈的组织蛋白酶K（Cat K）抑制剂的鉴定。在我们的初步研究之后，我们发现引入五元杂环作为P2-P3连接基可以引入甲基砜P3-取代基，而该甲基砜P3-取代基在含有六元芳族P2-P3连接基的抑制剂中是不可接受的。P3中五元N-甲基吡唑连接基和甲基砜的组合产生了亚纳摩尔型Cat K抑制剂，在我们的功能性骨吸收试验中，其位移最小（<10倍）。通过引入2,2,2-三氟乙基取代基可以解决由于N-甲基吡唑的代谢脱甲基而引起的问题。