5-thiazolylmethyl [((1S,2R)-3-[[(2-amino-6-benzoxazolyl)sulfonyl](2-methylpropyl)amino]-2-hydroxy-1-phenylmethyl)propyl]carbamate | 470704-98-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-thiazolylmethyl [((1S,2R)-3-[[(2-amino-6-benzoxazolyl)sulfonyl](2-methylpropyl)amino]-2-hydroxy-1-phenylmethyl)propyl]carbamate
• 英文别名: thiazol-5-ylmethyl N-[(1S,2R)-3-[(2-amino-1,3-benzoxazol-6-yl)sulfonyl-isobutyl-amino]-1-benzyl-2-hydroxy-propyl]carbamate；1,3-thiazol-5-ylmethyl N-[(2S,3R)-4-[(2-amino-1,3-benzoxazol-6-yl)sulfonyl-(2-methylpropyl)amino]-3-hydroxy-1-phenylbutan-2-yl]carbamate
• CAS: 470704-98-4
• 化学式: C₂₆H₃₁N₅O₆S₂
• 分子量: 573.694
• InChiKey: YPGAJPWAVJQVQT-XZOQPEGZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  198
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  thiazol-5-ylmethyl 2,5-dioxopyrroline-1-yl carbonate 、 2-amino-N-[(2R,3S)-3-amino-2-hydroxy-4-phenylbutyl]-N-(2-methylpropyl)-1,3-benzoxazole-6-sulfonamide 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 5-thiazolylmethyl [((1S,2R)-3-[[(2-amino-6-benzoxazolyl)sulfonyl](2-methylpropyl)amino]-2-hydroxy-1-phenylmethyl)propyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  Use of a Sulfonamide Compound For Improving the Pharmacokinetics of a Drug

  摘要：

  本发明揭示了一种改善通过细胞色素P450单加氧酶代谢的药物的药代动力学的方法。更具体地，它涉及一种改善逆转录病毒蛋白酶抑制剂药物代谢动力学的方法，特别是针对改善人类免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶抑制剂药物代谢动力学的方法。本发明还涉及一种制药组合物及其在制造用于抑制或治疗人类免疫缺陷病毒感染或艾滋病的药物中的使用。

  公开号：

  US20080287488A1

文献信息

• BROADSPECTRUM 2-(SUBSTITUTED-AMINO)-BENZOXAZOLE SULFONAMIDE HIV PROTEASE INHIBITORS
  申请人：SURLERAUX Nestor Ghislain Dominique Louis

  公开号：US20070135447A1

  公开（公告）日：2007-06-14

  The present invention concerns the compounds having the formula N-oxides, salts, stereoisomeric forms, racemic mixtures, prodrugs, esters and metabolites thereof, wherein R 1 and R 8 each are H, optionally substituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 3-7 cycloalkyl, aryl, Het 1 , Het 2 ; R 1 may also be a radical of formula (R 11a R 11b )NC(R 10a R 10b )CR 9 —; t is 0, 1 or 2; R 2 is H or C 1-6 alkyl; L is —C(═O)—, —O—C(═O)—, —NR 8 —C(═O)—, —O—C 1-6 alkanediyl-C(═O)—, —NR 8 —C 1-6 alkanediyl-C(═O)—, —S(═O) 2 —, —O—S(═O) 2 —, —NR 8 —S(═O) 2 ; R 3 is C 1-6 alkyl, aryl, C 3-7 cycloalkyl, C 3-7 cycloalkylC 1-4 alkyl, or arylC 1-4 alkyl; R 4 is H, C 1-4 alkylOC(═O), carboxyl, aminoC(═O), mono- or di(C 1-4 alkyl)aminoC(═O), C 3-7 cycloalkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl or optionally substituted C 1-6 alkyl; A is C 1-6 alkanediyl, —C(═O)—, —C(═S)—, —S(═O) 2 —, C 1-6 alkanediyl-C(═O)—, C 1-6 alkanediyl-C(═S)— or C 1-6 alkanediyl-S(═O) 2 —; R 5 is H, OH, C 1-6 alkyl, Het 1 C 1-6 alkyl, Het 2 C 1-6 alkyl, optionally substituted aminoC 1-6 alkyl; R 6 is C 1-6 alkylO, Het 1 , Het 1 O, Het 2 , Het 2 O, aryl, arylO, C 1-6 alkyloxycarbonylamino or amino; and in case -A- is other than C 1-6 alkanediyl then R 6 may also be C 1-6 alkyl, Het 1 C 1-4 alkyl, Het 1 OC 1-4 alkyl, Het 2 C 1-4 alkyl, Het 2 OC 1-4 alkyl, arylC 1-4 alkyl, arylOC 1-4 alkyl or aminoC 1-4 alkyl; whereby each of the amino groups in the definition of R 6 may optionally be substituted; -A-R 6 is hydroxyC 1-6 alkyl; R 5 and -A-R 6 taken together with the nitrogen atom to which they are attached may also form Het 1 or Het 2 It further relates to their use as broadspectrum HIV protease inhibitors, processes for their preparation as well as pharmaceutical compositions and diagnostic kits comprising them. It also concerns combinations thereof with another anti-retroviral agent, and to their use in assays as reference compounds or as reagents.

  本发明涉及具有以下式N-氧化物，盐，立体异构体，外消旋混合物，前药，酯和其代谢物，其中R1和R8各自为H，可选择性取代的C1-6烷基，C2-6烯基，C3-7环烷基，芳基，Het1，Het2; R1也可以是式（R11aR11b）NC（R10aR10b）CR9—的基团; t为0，1或2; R2为H或C1-6烷基; L为—C（═O）—，—O—C（═O）—，—NR8—C（═O）—，—O—C1-6烷二基-C（═O）—，—NR8—C1-6烷二基-C（═O）—，—S（═O）2—，—O—S（═O）2—，—NR8—S（═O）2; R3为C1-6烷基，芳基，C3-7环烷基，C3-7环烷基C1-4烷基，或芳基C1-4烷基; R4为H，C1-4烷基OC（═O），羧基，氨基C（═O），单烷基或双烷基氨基C（═O），C3-7环烷基，C2-6烯基，C2-6炔基或可选择性取代的C1-6烷基; A为C1-6烷二基，—C（═O）—，—C（═S）—，—S（═O）2—，C1-6烷二基-C（═O）—，C1-6烷二基-C（═S）—或C1-6烷二基-S（═O）2—; R5为H，OH，C1-6烷基，Het1C1-6烷基，Het2C1-6烷基，可选择性取代的氨基C1-6烷基; R6为C1-6烷基氧，Het1，Het1氧，Het2，Het2氧，芳基，芳基氧，C1-6烷氧羰基氨基或氨基; 如果-A-不是C1-6烷二基，则R6也可以是C1-6烷基，Het1C1-4烷基，Het1OC1-4烷基，Het2C1-4烷基，Het2OC1-4烷基，芳基C1-4烷基，芳基OC1-4烷基或氨基C1-4烷基; 其中定义R6中的每个氨基可选择性取代; -A-R6为羟基C1-6烷基; R5和-A-R6与它们所连接的氮原子一起还可以形成Het1或Het2。它进一步涉及它们作为广谱HIV蛋白酶抑制剂的用途，它们的制备过程以及包含它们的制药组合物和诊断试剂盒。它还涉及与另一种抗逆转录病毒药物的组合以及它们作为参考化合物或试剂在测定中的用途。
• BROADSPECTRUM 2-AMINO-BENZOXAZOLE SULFONAMIDE HIV PROTEASE INHIBITORS
  申请人：Tibotec Pharmaceuticals Ltd.

  公开号：EP1387842B1

  公开（公告）日：2009-04-22
• US7244752B2
  申请人：——

  公开号：US7244752B2

  公开（公告）日：2007-07-17
• US7595334B2
  申请人：——

  公开号：US7595334B2

  公开（公告）日：2009-09-29
• US7622490B2
  申请人：——

  公开号：US7622490B2

  公开（公告）日：2009-11-24