methyl 6-(benzyloxy)nicotinate | 151028-49-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: methyl 6-(benzyloxy)nicotinate
• 英文别名: methyl 6-phenylmethoxypyridine-3-carboxylate
• CAS: 151028-49-8
• 化学式: C₁₄H₁₃NO₃
• mdl: MFCD21089757
• 分子量: 243.262
• InChiKey: KBNIIOYXBJNXQT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.142
• 拓扑面积：
  48.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 6-(benzyloxy)nicotinate 在 水 、 potassium hydroxide 作用下， 反应 1.0h， 生成 6-(苄氧基)烟酸
  参考文献：
  名称：

  新烟碱类似物：α4β2烟碱乙酰胆碱受体的选择性拮抗剂

  摘要：

  尼古丁是烟碱型乙酰胆碱受体（nAChRs）的激动剂，已被广泛用作合成α4β2优选nAChRs的模板。在这里，我们使用尼古丁的N-甲基-吡咯烷部分设计和合成了新的α4β2优先的烟碱配体。通过引入还模仿乙酰胆碱的酯官能团，我们增加了尼古丁碱性氮与芳香族基团之间的距离（图2）。另外，我们引入了与苯甲酰基部分连接的苄氧基。尽管新烟碱类化合物完全抑制[α- 125 I]真菌毒素与人α7nAChRs和[ 3H]胱氨酸对人α4β2nAChRs的抑制作用显着强于与人α4β2nAChRs结合的放射性配体结合。功能测定表明，新烟碱类化合物在α4β2和α4β2α5nAChRs上起拮抗剂作用。化合物在芳环上的取代产生对α4β2或α4β2α5nAChRs表现出显着选择性的化合物。将化合物停靠在α4β2nAChRs的α4/β2亚基界面的激动剂结合位点的同源模型上，表明化合物通过结合激动剂结合位点来抑制这种nAChR类型的功能。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.03.024
• 作为产物：
  描述：

  6-羟基烟酸 在 硫酸 、 碳酸氢钠 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 192.0h， 生成 methyl 6-(benzyloxy)nicotinate
  参考文献：
  名称：

  新烟碱类似物：α4β2烟碱乙酰胆碱受体的选择性拮抗剂

  摘要：

  尼古丁是烟碱型乙酰胆碱受体（nAChRs）的激动剂，已被广泛用作合成α4β2优选nAChRs的模板。在这里，我们使用尼古丁的N-甲基-吡咯烷部分设计和合成了新的α4β2优先的烟碱配体。通过引入还模仿乙酰胆碱的酯官能团，我们增加了尼古丁碱性氮与芳香族基团之间的距离（图2）。另外，我们引入了与苯甲酰基部分连接的苄氧基。尽管新烟碱类化合物完全抑制[α- 125 I]真菌毒素与人α7nAChRs和[ 3H]胱氨酸对人α4β2nAChRs的抑制作用显着强于与人α4β2nAChRs结合的放射性配体结合。功能测定表明，新烟碱类化合物在α4β2和α4β2α5nAChRs上起拮抗剂作用。化合物在芳环上的取代产生对α4β2或α4β2α5nAChRs表现出显着选择性的化合物。将化合物停靠在α4β2nAChRs的α4/β2亚基界面的激动剂结合位点的同源模型上，表明化合物通过结合激动剂结合位点来抑制这种nAChR类型的功能。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.03.024

文献信息

• [EN] O-BENZYL NICOTINAMIDE ANALOGS AS MGLUR5 POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS<br/>[FR] ANALOGUES DU O-BENZYLNICOTINAMIDE EN TANT QUE MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES POSITIFS DU MGLUR5
  申请人：UNIV VANDERBILT

  公开号：WO2011035324A1

  公开（公告）日：2011-03-24

  In one aspect, the invention relates to 0-benzyl nicotinamide analogs, derivatives thereof, and related compounds, which are useful as positive allosteric modulators of the metabotropic glutamate receptor subtype 5 (mGluR5); synthetic methods for making the compounds; pharmaceutical compositions comprising the compounds; and methods of treating neurological and psychiatric disorders associated with glutamate dysfunction using the compounds and compositions.

  在一个方面，该发明涉及0-苄基烟酰胺类似物，其衍生物和相关化合物，这些化合物可作为代谢型谷氨酸受体亚型5（mGluR5）的正向别构调节剂；制备这些化合物的合成方法；包含这些化合物的药物组合物；以及使用这些化合物和组合物治疗与谷氨酸功能障碍相关的神经系统和精神疾病的方法。
• O-BENZYL NICOTINAMIDE ANALOGS AS MGLUR5 POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS
  申请人：Conn P. Jeffrey

  公开号：US20110183980A1

  公开（公告）日：2011-07-28

  In one aspect, the invention relates to O-benzyl nicotinamide analogs, derivatives thereof, and related compounds, which are useful as positive allosteric modulators of the metabotropic glutamate receptor subtype 5 (mGluR5); synthetic methods for making the compounds; pharmaceutical compositions comprising the compounds; and methods of treating neurological and psychiatric disorders associated with glutamate dysfunction using the compounds and compositions. This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present invention.

  本发明涉及O-苄基烟酰胺类似物、其衍生物和相关化合物，它们可作为代谢型谷氨酸受体亚型5（mGluR5）的正向变构调节剂，合成制备这些化合物的方法；包含这些化合物的药物组合物；以及使用这些化合物和组合物治疗与谷氨酸功能障碍相关的神经和精神障碍的方法。本摘要旨在作为特定领域的搜索工具，不限制本发明。
• Isoindolone M1 receptor positive allosteric modulators
  申请人：Beshore Douglas C.

  公开号：US08697690B2

  公开（公告）日：2014-04-15

  The present invention is directed to isoindolone compounds of formula (I) which are M1 receptor positive allosteric modulators and that are useful in the treatment of diseases in which the M1 receptor is involved, such as Alzheimer's disease, schizophrenia, pain or sleep disorders. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising the compounds, and to the use of the compounds and compositions in the treatment of diseases mediated by the M1 receptor.

  本发明涉及式(I)的异吲哚酮化合物，它们是M1受体正向变构调节剂，并且在治疗M1受体参与的疾病，如阿尔茨海默病、精神分裂症、疼痛或睡眠障碍方面有用。本发明还涉及包含该化合物的制药组合物，以及在治疗M1受体介导的疾病中使用该化合物和组合物的用途。
• ISOINDOLONE M1 RECEPTOR POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS
  申请人：Beshore Douglas C.

  公开号：US20130109686A1

  公开（公告）日：2013-05-02

  The present invention is directed to isoindolone compounds of formula (I) which are M1 receptor positive allosteric modulators and that are useful in the treatment of diseases in which the M1 receptor is involved, such as Alzheimer's disease, schizophrenia, pain or sleep disorders. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising the compounds, and to the use of the compounds and compositions in the treatment of diseases mediated by the M1 receptor.

  本发明涉及式(I)的异吲哚酮化合物，其为M1受体阳性变构调节剂，并且在治疗涉及M1受体的疾病中具有用途，如阿尔茨海默病、精神分裂症、疼痛或睡眠障碍。本发明还涉及包含该化合物的制药组合物，以及在治疗由M1受体介导的疾病中使用该化合物和组合物的方法。
• US8697690B2
  申请人：——

  公开号：US8697690B2

  公开（公告）日：2014-04-15