5-(3-tosylureido)pyridine-2-sulfonamide | 1529814-36-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 5-(3-tosylureido)pyridine-2-sulfonamide
• 英文别名: 5-({[(4-Methylphenyl)sulfonyl]carbamoyl}amino)pyridine-2-Sulfonamide；1-(4-methylphenyl)sulfonyl-3-(6-sulfamoylpyridin-3-yl)urea
• CAS: 1529814-36-5
• 化学式: C₁₃H₁₄N₄O₅S₂
• 分子量: 370.41
• InChiKey: PBRJWJGMKVRIRK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  165
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-乙酰氨基-2-吡啶磺酰氯 在 盐酸 、 ammonium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 5-(3-tosylureido)pyridine-2-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  结合尾部和环状方法获得有效的和同工型选择性碳酸酐酶抑制剂：溶液和X射线晶体学研究

  摘要：

  5-（3-甲苯磺酰脲）吡啶-2-磺酰胺和4-甲苯磺酰苯磺酰胺（ts - SA）的区别仅在于CH被氮原子取代，但它们对金属酶碳酸酐酶的抑制特性却大不相同（CA，EC 4.2.1.1）。通过在两种化合物的人CA II加合物上进行X射线晶体学分析，这些差异已得到合理化。与所有磺酰胺一样，这两种化合物以去质子形式与酶活性位点的Zn（II）离子结合，并且它们的有机支架遍布整个腔，参与与氨基酸残基和水分子的许多相互作用。然而，与苯类似物相比，吡啶衍生物经历了杂环的倾斜，当与酶结合时，这导致两个支架的取向非常不同。该倾斜还导致来自第一抑制剂的吡啶环的碳原子与Thr200的OH部分之间的碰撞，从而导致吡啶相对于苯磺酰胺衍生物的有效抑制性质。的确，ts - SA是一种混杂的低纳摩尔抑制剂，占10种人（h）CA同种型中的7种，而吡啶磺酰胺仅是一种与肿瘤相关的hCA IX和XII的低纳摩尔抑制剂，对其他9种亚型

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.11.016

文献信息

• Structural Insights on Carbonic Anhydrase Inhibitory Action, Isoform Selectivity, and Potency of Sulfonamides and Coumarins Incorporating Arylsulfonylureido Groups
  作者：Murat Bozdag、Marta Ferraroni、Fabrizio Carta、Daniela Vullo、Laura Lucarini、Elisabetta Orlandini、Armando Rossello、Elisa Nuti、Andrea Scozzafava、Emanuela Masini、Claudiu T. Supuran

  DOI：10.1021/jm501314c

  日期：2014.11.13

  Sulfonamides and coumarins incorporating arylsulfonylureido tails were prepared and assayed as inhibitors of the metalloenzyme carbonic anhydrase (CA, EC 4.2.1.1). Some derivatives incorporating 3-pyridinesulfonamide and arylsulfonylureoido fragments were low nanomolar inhibitors of isoforms CA II and XII (upregulated or overexpressed in glaucoma) and showed effective in vivo intraocular pressure lowering effects in an animal model of the disease, which were several times better compared to those of the antiglaucoma drug dorzolamide. By means of X-ray crystallography of adducts of several sulfonamides with CA II, the effective inhibitory properties were rationalized at the molecular level. The coumarins were ineffective as hCA I and II inhibitors but showed low nanomolar activity for the inhibition of the tumor-associated isoforms hCA IX and XII. The presence of arylsulfonylureido tails in these CA inhibitors possessing quite different mechanisms of action led to highly effective and isoform-selective compounds targeting enzymes involved in severe pathologies such as glaucoma or cancer.
• Combining the tail and the ring approaches for obtaining potent and isoform-selective carbonic anhydrase inhibitors: Solution and X-ray crystallographic studies
  作者：Murat Bozdag、Marta Ferraroni、Elisa Nuti、Daniela Vullo、Armando Rossello、Fabrizio Carta、Andrea Scozzafava、Claudiu T. Supuran

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.11.016

  日期：2014.1

  However the pyridine derivative undergoes a tilt of the heterocyclic ring compared to the benzene analog, which leads to a very different orientation of the two scaffolds when bound to the enzyme. This tilt also leads to a clash between a carbon atom from the pyridine ring of the first inhibitor and the OH moiety of Thr200, leading to less effective inhibitory properties of the pyridine versus the benzene

  5-（3-甲苯磺酰脲）吡啶-2-磺酰胺和4-甲苯磺酰苯磺酰胺（ts - SA）的区别仅在于CH被氮原子取代，但它们对金属酶碳酸酐酶的抑制特性却大不相同（CA，EC 4.2.1.1）。通过在两种化合物的人CA II加合物上进行X射线晶体学分析，这些差异已得到合理化。与所有磺酰胺一样，这两种化合物以去质子形式与酶活性位点的Zn（II）离子结合，并且它们的有机支架遍布整个腔，参与与氨基酸残基和水分子的许多相互作用。然而，与苯类似物相比，吡啶衍生物经历了杂环的倾斜，当与酶结合时，这导致两个支架的取向非常不同。该倾斜还导致来自第一抑制剂的吡啶环的碳原子与Thr200的OH部分之间的碰撞，从而导致吡啶相对于苯磺酰胺衍生物的有效抑制性质。的确，ts - SA是一种混杂的低纳摩尔抑制剂，占10种人（h）CA同种型中的7种，而吡啶磺酰胺仅是一种与肿瘤相关的hCA IX和XII的低纳摩尔抑制剂，对其他9种亚型