9-氯吩嗪-1-羧酸 | 103942-93-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 9-氯吩嗪-1-羧酸
• 英文名称: 9-chlorophenazine-1-carboxylic acid
• CAS: 103942-93-4
• 化学式: C₁₃H₇ClN₂O₂
• 分子量: 258.664
• InChiKey: XWGAGCIOTGYUKM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  63.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-氯吩嗪-1-羧酸 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 9-chloro-N-[3-[3-[(9-chlorophenazine-1-carbonyl)amino]propyl-methylamino]propyl]phenazine-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Bis(phenazine-1-carboxamides):  Structure−Activity Relationships for a New Class of Dual Topoisomerase I/II-Directed Anticancer Drugs

  摘要：

  Ring-substituted bis(phenazine-1-carboxamides), linked by a -(CH2)(3)NMe(CH2)(3)- chain, were prepared from the corresponding substituted phenazine-1-carboxylic acids by reaction of the intermediate imidazolides with bis(3-aminopropyl)methylamine. The compounds were evaluated for growth inhibitory activity in a panel of tumor cell lines, including P388 leukemia, Lewis lung carcinoma, and wild-type (JL(C)) and mutant (JL(A) and JL(D)) forms of human Jurkat leukemia; The latter mutant lines are resistant to topoisomerase (topo) II targeted agents because of lower levels of the enzyme. Analogues with small, lipophilic substituents (e.g,, Me, Cl) at the 9-position were the most potent inhibitors, superior to the corresponding dimeric bis(acridine-4-carboxamides) (bis-DACA analogues). Several of the compounds were preferentially (up to 2-fold) more cytotoxic toward the mutant Jurkat lines than the wild-type. To test whether this selectivity was related to topoisomerase action, the most potent of the compounds (9-methyl) was evaluated in a cell-free system. It poisoned topo I at drug concentrations of 0.25 and 0.5 mu M and inhibited the catalytic activity of both topo I and topo II at concentrations of 1 and 5 mu M, respectively. Results from the NCI human tumor cell line panel showed the compounds had preferential activity toward colon tumor lines ton average 9.5-fold more active in the HT29 line than in the cell line, panel as a whole). Several analogues produced significant growth delays in the relatively refractory subcutaneous colon 38 tumor model in vivo. In particular, the 9-methyl compound was substantially more potent in this tumor model than the clinical dual topo I/II poison DACA (total dose 90 versus 400 mg/kg) with comparable activity. The bis(phenazine-1-carboxamides) are a new and interesting class of dual topo I/II-directed anticancer drugs.

  DOI：

  10.1021/jm990423f
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-6-氟苯胺 在 N-乙基吗啉 、 sodium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 铜 、 copper(l) chloride 作用下， 以 various solvent(s) 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 9-氯吩嗪-1-羧酸
  参考文献：
  名称：

  潜在的抗肿瘤药。51.取代的吩嗪-1-羧酰胺的合成和抗肿瘤活性。

  摘要：

  在对缺乏电子的DNA插入配体作为抗肿瘤药物的进一步研究中，合成并评估了一系列取代的N- [2-（二甲基氨基）乙基]吩嗪-1-羧酰胺。N-苯基-3-硝基邻氨基苯甲酸的氟定向闭环提供了几种必需的吩嗪-1-羧酸的新的，明确的合成，并制备了相应的羧酰胺，并针对体外L1210白血病和P388白血病进行了评估。刘易斯体内肺癌。吩嗪环上的取代被广泛耐受，并且所得化合物的细胞毒性与取代基的吸电子能力正相关。取代基的位置效应甚至更加明显，其中9-取代的化合物最为活跃。一阶导数

  DOI：

  10.1021/jm00388a017

文献信息

• 取代甲酰(吗啉乙基)哌嗪类化合物及其应用
  申请人：张建华

  公开号：CN107602507B

  公开（公告）日：2020-01-14

  本发明涉及一种取代甲酰(吗啉乙基)哌嗪类化合物及其应用，如通式(Ⅰ)所示：其中：R为苯基、吡啶基、呋喃基、吡唑基、噻唑基、噻吩基或吩嗪基，R基团可以被一个或多个取代基所取代，所述取代基互相独立，选自卤素、烷基、烷氧基或硝基、氰基，所述烷基或烷氧基可以被卤素进一步取代。本发明化合物结构新颖，合成方便，具有广谱的杀菌活性，可用于防治作物上多种病害。
• Simple synthesis of endophenazine G and other phenazines and their evaluation as anti-methicillin-resistant Staphylococcus aureus agents
  作者：Venkatareddy Udumula、Jennifer L. Endres、Caleb N. Harper、Lee Jaramillo、Haizhen A. Zhong、Kenneth W. Bayles、Martin Conda-Sheridan

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.09.079

  日期：2017.1

  resistant Staphylococcus aureus (CA-MRSA) has become a severe health concern because of its treatment difficulties. Herein, we report the synthesis and biological evaluation of two phenazine natural products and a series of phenazines that show promising activities against MRSA with MIC values in the low micromolar range. Basic studies revealed that these compounds are bacteriostatic agents. The most

  社区相关的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（CA-MRSA）由于治疗困难而成为严重的健康问题。在本文中，我们报告了两种吩嗪天然产物和一系列吩嗪的合成和生物学评估，它们在低微摩尔范围内显示了针对MRSA的有希望的抗MRSA活性。基础研究表明，这些化合物是抑菌剂。最具活性的化合物还显示出对HaCat细胞的有希望的IC50值。最后，开发了QSAR模型以了解分子的关键结构特征。
• Phenazine antibiotic inspired discovery of potent bromophenazine antibacterial agents against Staphylococcus aureus and Staphylococcus epidermidis
  作者：Nicholas V. Borrero、Fang Bai、Cristian Perez、Benjamin Q. Duong、James R. Rocca、Shouguang Jin、Robert W. Huigens III

  DOI：10.1039/c3ob42416b

  日期：——

  We have discovered a novel class of bromophenazines with potent antibacterial activity against Staphylococcus aureus and Staphylococcus epidermidis.

  我们发现了一类新型的溴苯青霉素，对金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌具有强有力的抗菌活性。
• [EN] BIS(ACRIDINECARBOXAMIDE) AND BIS(PHENAZINECARBOXAMIDE) AS ANTITUMOUR AGENTS<br/>[FR] (BIS)ACRIDINECARBOXAMIDE ET (BIS)PHENAZINECARBOXAMIDE UTILISES EN TANT QU'AGENTS ANTITUMORAUX
  申请人：XENOVA LIMITED

  公开号：WO1998017650A1

  公开（公告）日：1998-04-30

  (EN) A compound which is a bis(acridinecarboxamide) or bis(phenazinecarboxamide) derivative of formula (I), wherein each X, which may be the same or different in a given molecule, is -CH= or -N= each of R1 to R4 which may be the same or different, H, C1-C4 alkyl, OH, SH, NH2, C1-C4 alkoxy, aryloxy, NHR, N(R)2, SR, SO2R wherein R is C1-C4 alkyl, CF3, NO2 or halogen, or R1 and R2 together form a methylenedioxy group; each of R5 and R6, which may be the same or different, is H or C1-C4 alkyl; Z is (CH2)n, (CH2)nO(CH2)n, (CH2)nN(R7) (CH2)n, (CH2)nN(R7) (CH2)mN(R7) (CH2)n or (CH2)nN(CH2CH2)2N(CH2)n wherein R7 is H or C1-C4 alkyl and n and m, which may be the same or different, are each an integer of 1 to 4; or a pharmaceutically acceptable acid addition salt or N-oxide thereof; has activity as an antitumour and antibacterial agent.(FR) L'invention concerne un composé qui est dérivé de (bis)acridinecarboxamide et de (bis)phénazinecarboxamide de formule (I), dans laquelle chaque X, qui peut être identique ou différent dans une molécule donnée, représente -CH= ou -N=, chacun des R1 à R4, qui peuvent être identiques ou différents, représentant H, un alkyle en C1-C4, OH, SH, NH2, un alkoxy en C1-C4, un aryloxy, NHR; N(R)2, SR, SO2R, R représentant un alkyle en C1-C4, CF3, NO2 ou halogène, ou R1 et R2 formant ensemble un groupe méthylènedioxy; chacun des R5 et R6, qui peuvent être identiques ou différents, représentant H ou un alkyle en C1-C4; Z représente (CH2)n, (CH2)nO(CH2)n, (CH2)nN(R7) (CH2)nN(R7) (CH2)mN(R7) (CH2)n ou (CH2)nN(CH2CH2)2N(CH2)n, R7 représentant H ou un alkyle en C1-C4, et n et m, qui peuvent être identiques ou différents, représentant chacun un nombre entier allant de 1 à 4; ou un sel d'addition d'acide pharmaceutiquement acceptable, ou un N-oxyde dudit sel; présente une activité en tant qu'agent antitumoral et antibactérien.

  一种化合物，其为公式(I)的双(吖啶甲酰胺)或双(菲嗪甲酰胺)衍生物，其中每个X在给定分子中可以相同或不同，为-CH=或-N=，每个R1到R4可以相同或不同，为H、C1-C4烷基、OH、SH、NH2、C1-C4烷氧基、芳氧基、NHR、N(R)2、SR、SO2R，其中R为C1-C4烷基、CF3、NO2或卤素，或者R1和R2组成一个亚甲二氧基基团；每个R5和R6可以相同或不同，为H或C1-C4烷基；Z为(CH2)n、(CH2)nO(CH2)n、(CH2)nN(R7)(CH2)n、(CH2)nN(R7)(CH2)mN(R7)(CH2)n或(CH2)nN(CH2CH2)2N(CH2)n，其中R7为H或C1-C4烷基，n和m可以相同或不同，均为1到4的整数；或其药学上可接受的酸加盐或N-氧化物；具有抗肿瘤和抗菌活性。
• Rewcastle, Gordon W; Denny, William A, Synthetic Communications, 1987, vol. 17, # 10, p. 1171 - 1180
  作者：Rewcastle, Gordon W、Denny, William A

  DOI：——

  日期：——