9-溴-2-氯-7-甲基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮 | 893620-46-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 中文名称: 9-溴-2-氯-7-甲基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮
• 英文名称: 9-bromo-2-chloro-7-methylpyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one
• 英文别名: 9-bromo-2-chloro-7-methyl-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one
• CAS: 893620-46-7
• 化学式: C₉H₆BrClN₂O
• 分子量: 273.516
• InChiKey: GYHMPEWSQVCIFU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  32.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-溴-2-氯-7-甲基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮 在 盐酸 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 9-acetyl-7-methyl-2-(2-methyl-2H-indazol-5-yl)-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] FUSED HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS PI3KALPHA INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES CONDENSÉS UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE PI3KALPHA

  摘要：

  The present disclosure describes antagonists of the enzyme. The present disclosure provides compounds having a structure set forth in Formula (VI), (VII), (VII-1) or (VIII), the stereoisomer or pharmaceutically acceptable salts, solvates and prodrugs thereof. Further provided are uses of the compounds of Formula (VI), (VII), (VII-1) or (VIII) in treating cancers.

  公开号：

  WO2023104111A1
• 作为产物：
  描述：

  9-溴-2-羟基-7-甲基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 生成 9-溴-2-氯-7-甲基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮
  参考文献：
  名称：

  发现选择性抑制 H1047R PI3Kα 突变蛋白的吡啶并嘧啶酮

  摘要：

  PIK3CA的 H1047R 突变在乳腺癌和其他实体瘤中非常普遍。由于 PI3Kα WT在正常细胞过程（包括葡萄糖稳态）中发挥的作用，选择性靶向 PI3Kα H1047R而不是 PI3Kα WT至关重要。目前，只有一种PI3Kα H1047R选择性抑制剂进入临床试验，而三种泛突变体（H1047R、H1047L、H1047Y、E542K和E545K）选择性PI3Kα抑制剂也已进入临床阶段。在此，我们报告了一系列吡啶并嘧啶酮的设计和发现，这些吡啶并嘧啶酮能够比 PI3Kα WT具有更高的选择性抑制 PI3Kα H1047R ，从而发现了化合物17 。当在小鼠 HCC1954 肿瘤模型中给药时， 17提供了肿瘤消退和明确的药效学反应。获得了几种 PI3Kα 抑制剂的 X 射线共晶结构，揭示了 PI3Kα H1047R内的三种不同的结合模式，包括先前报道的激酶结构域 C 末端的隐秘口袋，其中我们观察到配体诱导的与

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.4c00078

文献信息

• Discovery of Pyridopyrimidinones that Selectively Inhibit the H1047R PI3Kα Mutant Protein
  作者：John M. Ketcham、Stephen J. Harwood、Ruth Aranda、Athenea N. Aloiau、Briana M. Bobek、David M. Briere、Aaron C. Burns、Kersti Caddell Haatveit、Andrew Calinisan、Jeffery Clarine、Adam Elliott、Lars D. Engstrom、Robin J. Gunn、Anthony Ivetac、Benjamin Jones、Jon Kuehler、J. David Lawson、Natalie Nguyen、Cody Parker、Kelly E. Pearson、Lisa Rahbaek、Barbara Saechao、Xiaolun Wang、Anna Waters、Laura Waters、Ashlee H. Watkins、Peter Olson、Christopher R. Smith、James G. Christensen、Matthew A. Marx

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.4c00078

  日期：2024.3.28

  E545K) selective PI3Kα inhibitors have also reached the clinical stage. Herein, we report the design and discovery of a series of pyridopyrimidinones that inhibit PI3KαH1047R with high selectivity over PI3KαWT, resulting in the discovery of compound 17. When dosed in the HCC1954 tumor model in mice, 17 provided tumor regressions and a clear pharmacodynamic response. X-ray cocrystal structures from several

  PIK3CA的 H1047R 突变在乳腺癌和其他实体瘤中非常普遍。由于 PI3Kα WT在正常细胞过程（包括葡萄糖稳态）中发挥的作用，选择性靶向 PI3Kα H1047R而不是 PI3Kα WT至关重要。目前，只有一种PI3Kα H1047R选择性抑制剂进入临床试验，而三种泛突变体（H1047R、H1047L、H1047Y、E542K和E545K）选择性PI3Kα抑制剂也已进入临床阶段。在此，我们报告了一系列吡啶并嘧啶酮的设计和发现，这些吡啶并嘧啶酮能够比 PI3Kα WT具有更高的选择性抑制 PI3Kα H1047R ，从而发现了化合物17 。当在小鼠 HCC1954 肿瘤模型中给药时， 17提供了肿瘤消退和明确的药效学反应。获得了几种 PI3Kα 抑制剂的 X 射线共晶结构，揭示了 PI3Kα H1047R内的三种不同的结合模式，包括先前报道的激酶结构域 C 末端的隐秘口袋，其中我们观察到配体诱导的与
• [EN] FUSED HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS PI3KALPHA INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES CONDENSÉS UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE PI3KALPHA
  申请人：[en]NANJING ZENSHINE PHARMACEUTICALS CO., LTD.

  公开号：WO2023104111A1

  公开（公告）日：2023-06-15

  The present disclosure describes antagonists of the enzyme. The present disclosure provides compounds having a structure set forth in Formula (VI), (VII), (VII-1) or (VIII), the stereoisomer or pharmaceutically acceptable salts, solvates and prodrugs thereof. Further provided are uses of the compounds of Formula (VI), (VII), (VII-1) or (VIII) in treating cancers.