9-溴-2-氯-7-甲基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮 | 893620-46-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 中文名称: 9-溴-2-氯-7-甲基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮
• 英文名称: 9-bromo-2-chloro-7-methylpyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one
• 英文别名: 9-bromo-2-chloro-7-methyl-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one
• CAS: 893620-46-7
• 化学式: C₉H₆BrClN₂O
• 分子量: 273.516
• InChiKey: GYHMPEWSQVCIFU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  32.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-溴-2-氯-7-甲基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮 在 盐酸 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 9-acetyl-7-methyl-2-(2-methyl-2H-indazol-5-yl)-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] FUSED HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS PI3KALPHA INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES CONDENSÉS UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE PI3KALPHA

  摘要：

  The present disclosure describes antagonists of the enzyme. The present disclosure provides compounds having a structure set forth in Formula (VI), (VII), (VII-1) or (VIII), the stereoisomer or pharmaceutically acceptable salts, solvates and prodrugs thereof. Further provided are uses of the compounds of Formula (VI), (VII), (VII-1) or (VIII) in treating cancers.

  公开号：

  WO2023104111A1
• 作为产物：
  描述：

  9-溴-2-羟基-7-甲基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 生成 9-溴-2-氯-7-甲基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮
  参考文献：
  名称：

  发现选择性抑制 H1047R PI3Kα 突变蛋白的吡啶并嘧啶酮

  摘要：

  PIK3CA的 H1047R 突变在乳腺癌和其他实体瘤中非常普遍。由于 PI3Kα WT在正常细胞过程（包括葡萄糖稳态）中发挥的作用，选择性靶向 PI3Kα H1047R而不是 PI3Kα WT至关重要。目前，只有一种PI3Kα H1047R选择性抑制剂进入临床试验，而三种泛突变体（H1047R、H1047L、H1047Y、E542K和E545K）选择性PI3Kα抑制剂也已进入临床阶段。在此，我们报告了一系列吡啶并嘧啶酮的设计和发现，这些吡啶并嘧啶酮能够比 PI3Kα WT具有更高的选择性抑制 PI3Kα H1047R ，从而发现了化合物17 。当在小鼠 HCC1954 肿瘤模型中给药时， 17提供了肿瘤消退和明确的药效学反应。获得了几种 PI3Kα 抑制剂的 X 射线共晶结构，揭示了 PI3Kα H1047R内的三种不同的结合模式，包括先前报道的激酶结构域 C 末端的隐秘口袋，其中我们观察到配体诱导的与

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.4c00078