2-[(R)-1-(2,2-diethoxyethyl)-2-oxo-3-(3-p-tolylureido)-2,3-dihydro-1H-indol-3-yl]-N-p-tolylacetamide | 159883-95-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-[(R)-1-(2,2-diethoxyethyl)-2-oxo-3-(3-p-tolylureido)-2,3-dihydro-1H-indol-3-yl]-N-p-tolylacetamide
• 英文别名: AG 041R；2-[(3R)-1-(2,2-diethoxyethyl)-3-[(4-methylphenyl)carbamoylamino]-2-oxoindol-3-yl]-N-(4-methylphenyl)acetamide
• CAS: 159883-95-1
• 化学式: C₃₁H₃₆N₄O₅
• 分子量: 544.651
• InChiKey: KOLPMNSDISYEBU-WJOKGBTCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-(2,2-diethoxyethyl)indoline-2,3-dione 在 正丁基锂 、 六氟异丙醇 、 (R)-N-8-quinolinesulfonyl[(2S)-8-ethylenequinuclidin-2-yl](quinolin-4-yl)methanamine 、 magnesium 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 环戊基甲醚 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 139.17h， 生成 2-[(R)-1-(2,2-diethoxyethyl)-2-oxo-3-(3-p-tolylureido)-2,3-dihydro-1H-indol-3-yl]-N-p-tolylacetamide
  参考文献：
  名称：

  N-杂芳烃磺酰基金鸡纳生物碱酰胺作为有机催化剂对AG-041R的对映选择性合成

  摘要：

  通过使用N-杂芳烃磺酰基金鸡纳生物碱酰胺将丙二酸半硫酯有机合成对映异构衍生的酮亚胺，进行对映选择性脱羧，可得到高对映选择性的产品。产品可以转换为光学活性AG-041R。X射线晶体学分析表明，磺酰亚胺质子与8-喹啉基氮原子之间的氢键在施加反应的对映选择性方面起着重要作用。

  DOI：

  10.1002/chem.201200367

文献信息

• 一种制备AG-041R的新方法
  申请人：中国科学院成都有机化学有限公司

  公开号：CN108409631A

  公开（公告）日：2018-08-17

  本发明公开了一种制备AG‑041R的新方法，其主要包括以下步骤：将R‑2‑(3‑胺基‑2‑氧吲哚啉‑3‑基)乙酸甲酯与第一碱性物质置于第一溶剂中，分批加入氨基保护剂，得到中间体Ⅴ；将中间体Ⅴ、第二碱性物质、溴乙醛缩二乙醇置于第二溶剂中，进行搅拌反应，处理得到中间体Ⅳ；将中间体Ⅳ、对甲基苯胺以及第三碱性物质置于第三溶剂中，冰浴搅拌下进行酰胺化反应，处理得到中间体Ⅲ；将中间体Ⅲ与催化剂置于第四溶剂中，通入氢气进行反应，过滤除去催化剂，得到中间体Ⅱ；将中间体Ⅱ与对甲苯异氰酸酯置于第五溶剂中，室温下搅拌反应，目标产物。本发明提供一种制备AG‑041R的新方法，其具有工艺操作简单、收率高、成本低、产物纯度高等优点，适合工业化生产。
• Catalytic Enantioselective Decarboxylative Mannich-Type Reaction of <i>N</i>-Unprotected Isatin-Derived Ketimines
  作者：Masanao Sawa、Shotaro Miyazaki、Ryohei Yonesaki、Hiroyuki Morimoto、Takashi Ohshima

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b02306

  日期：2018.9.7

  The first catalytic enantioselective decarboxylative Mannich-type reaction of N-unprotected ketimines is reported, directly providing N-unprotected 3-tetrasubstituted 3-aminooxindoles in high yield and ee without protection/deprotection steps. The utility of this reaction is demonstrated in the short step synthesis of (+)-AG-041R.

  报道了N-未保护的酮亚胺的第一个催化对映选择性脱羧曼尼希型反应，无需保护/去保护步骤即可直接以高收率和ee提供N-未保护的3-四取代的3-氨基羟吲哚。该反应的实用性在（+）-AG-041R的短步合成中得到证明。
• Highly enantioselective intramolecular aza-spiroannulation onto indoles using chiral rhodium catalysis: asymmetric entry to the spiro-β-lactam core of chartellines
  作者：Shigeki Sato、Masatoshi Shibuya、Naoki Kanoh、Yoshiharu Iwabuchi

  DOI：10.1039/b913770j

  日期：——

  A versatile, highly enantiocontrolled entry to the spiro-β-lactam core of chartellines has been developed by expanding the scope of oxidative nitrogen atom transfer methodology based on chiral Rh-nitrenoid species.

  通过扩大基于手性 Rh-nitrenoid 物种的氧化氮原子转移方法的范围，我们开发出了一种多功能、高度对映控制的进入海藻酸螺δ-内酰胺核心的方法。
• Efficient Asymmetric Synthesis of Novel Gastrin Receptor Antagonist AG-041R via Highly Stereoselective Alkylation of Oxindole Enolates
  作者：Takashi Emura、Toru Esaki、Kazutaka Tachibana、Makoto Shimizu

  DOI：10.1021/jo061541v

  日期：2006.10.1

  developed. Core oxindole stereochemistry was established by asymmetric alkylation of oxindole enolates with bromoacetic acid esters, using l-menthol as a chiral auxiliary. The key alkylation reaction of the oxindole enolates generated tetrasubstituted chiral intermediates with high diastereoselectivity. The stereoselective alkylation reactions are described in detail.

  开发了有效的不对称合成有效的胃泌素/ CCK-B受体拮抗剂AG-041R的有效方法。使用1-薄荷醇作为手性助剂，通过用溴乙酸酯对羟吲哚烯醇酸酯的不对称烷基化来建立核心羟吲哚立体化学。羟吲哚烯醇化物的关键烷基化反应生成具有高非对映选择性的四取代手性中间体。详细描述了立体选择性烷基化反应。
• An asymmetric acetate-Mannich reaction of chiral isatin derived ketimines and its applications
  作者：Saumen Hajra、Suhas Shivajirao Bhosale、Atanu Hazra

  DOI：10.1039/c7ob02407j

  日期：——

  A highly efficient TMSOTf-mediated asymmetric acetate-Mannich reaction of isatin derived tert-butylsulfinyl ketimines and S-phenyl thioacetate was developed to afford the direct synthesis of indole-based β3,3-amino acid thioester with excellent selectivity (dr > 98 : 2). Syntheses of (+)-AG-041R and 3-aminopyrroloindoline have been accomplished utilizing the developed method.

  靛红的一个高效将TMSOTf介导的非对称乙酸曼尼希反应衍生的叔丁基亚酮亚胺和小号-苯基硫代乙研制，得到的直接合成吲哚基β 3,3 -氨基甲酸硫酯具有优良的选择性（DR> 98： 2）。（+）-AG-041R和3-氨基吡咯并吲哚啉的合成已利用开发的方法完成。