2-amino-6-(2-hydroxy-6-propoxyphenyl)-4-(4-piperidinyl)nicotinonitrile | 406208-52-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2-amino-6-(2-hydroxy-6-propoxyphenyl)-4-(4-piperidinyl)nicotinonitrile
• 英文别名: 2-Amino-6-(2-hydroxy-6-propoxyphenyl)-4-(4-piperidinyl)-3-pyridinecarbonitrile；2-amino-6-(2-hydroxy-6-propoxyphenyl)-4-piperidin-4-ylpyridine-3-carbonitrile
• CAS: 406208-52-4
• 化学式: C₂₀H₂₄N₄O₂
• 分子量: 352.436
• InChiKey: AMSPCSYNFCFPJS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-(2-hydroxy-6-propoxy-phenyl)-ethanone 在 盐酸 、 ammonium acetate 、 四丁基碘化铵 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 丙酮 为溶剂， 生成 2-amino-6-(2-hydroxy-6-propoxyphenyl)-4-(4-piperidinyl)nicotinonitrile
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and structure–activity relationships of novel IKK-β inhibitors. Part 3: Orally active anti-inflammatory agents

  摘要：

  A series of 2-amino-3-cyano-4-alkyl-6-(2-hydroxyphenyl)pyridine derivatives was synthesized and evaluated as IkappaB kinase beta (IKK-beta) inhibitors. Modification of a novel IKK-beta inhibitor 1 (IKK-beta IC50 = 1500 nM, Cell IC50 = 8000 nM) at the 4-phenyl ring and 6-phenol group on the pyridine core ring resulted in a marked increased in biological activities. An optimized compound, 2-amino-6-[2-(cyclopropylmethoxy)-6-hydroxyphenyl]-4-piperidin-4-yl nicotinonitrile, exhibited excellent in vitro profiles (IKK-beta IC50 = 8.5 nM, Cell IC50 = 60 nM) and a strong oral efficacy in in vivo anti-inflammatory assays (significant effects at 1 mg/kg, po in arachidonic acid-induced ear edema model in mice). (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.05.041

文献信息

• Pyridine derivatives
  申请人：Murata Toshiki

  公开号：US20060100246A1

  公开（公告）日：2006-05-11

  This invention is to provide a process for producing 2-amino-4,6-disubstituted nicotinic acid ester analogs and salts thereof, comprising the reaction shown by the following scheme. The ester analogs can be prepared in one pot, and in good yield by using tertiary alkyl cyanoacetate. Furthermore, the method is useful for preparing derivatives of various analogs of the ester, e.g. alkyl substituted and aryl substituted analogs.

  这项发明提供了一种制备2-氨基-4,6-二取代烟酸酯类似物及其盐的方法，包括以下方案所示的反应。使用三级烷基氰乙酸酯可以在一个反应釜中高产率地制备酯类似物。此外，该方法还可用于制备各种酯类似物的衍生物，例如烷基取代和芳基取代的类似物。
• PYRIDINE DERIVATIVES WITH IKB-KINASE (IKK-BETA) INHIBITING ACTIVITY
  申请人：Bayer HealthCare AG

  公开号：EP1326856B1

  公开（公告）日：2007-12-19
• KOMBINATIONEN MIT IKK-ß INHIBITOREN
  申请人：Bayer HealthCare AG

  公开号：EP1912646A2

  公开（公告）日：2008-04-23
• US6562811B1
  申请人：——

  公开号：US6562811B1

  公开（公告）日：2003-05-13
• US6984649B1
  申请人：——

  公开号：US6984649B1

  公开（公告）日：2006-01-10