[¹²⁵I]I-R-(+)-7-chloro-8-hydroxy-1-(3'-iodopheny1)-3-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine | 139973-85-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: [¹²⁵I]I-R-(+)-7-chloro-8-hydroxy-1-(3'-iodopheny1)-3-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine
• 英文别名: [¹²⁵I]I-R-(+)-TISCH；Tisch I-125, (R)-；(5R)-8-chloro-5-(3-(125I)iodanylphenyl)-3-methyl-1,2,4,5-tetrahydro-3-benzazepin-7-ol
• CAS: 139973-85-6
• 化学式: C₁₇H₁₇ClINO
• 分子量: 411.781
• InChiKey: DUTJKDUWCSYNLM-LPHVGHPSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  23.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3'-SnBu₃-R-(+)-SCH23390 在 盐酸 、 sodium [125I]iodide 、 双氧水 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 [¹²⁵I]I-R-(+)-7-chloro-8-hydroxy-1-(3'-iodopheny1)-3-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine
  参考文献：
  名称：

  In vivo and in vitro binding of [ ¹²⁵ I]I‐R‐(+)‐TISCH: A dopamine D ₁ receptor ligand for studying pancreatic β‐cell mass

  摘要：

  糖尿病（DM）和胰岛素瘤主要受胰腺β细胞团（BCM）状态的影响。BCM成像剂的开发有助于研究胰腺β细胞以及β细胞与DM或胰岛素瘤之间的关系。在这项研究中，我们研究了β细胞上多巴胺D1受体的密度，并通过统计图像处理测量了BCM。正常大鼠和糖尿病大鼠对多巴胺D1受体示踪剂[125I]I-R-(+)-7-氯-8-羟基-1-(3′-碘苯基1)-3-甲基-2,3,4,5-四氢-1H-3-苯并氮杂卓（[125I]I-R-(+)-TISCH）的胰腺摄取量在30分钟时有显著差异（1.11 ± 0.08% ID/g vs. 0.63 ± 0.09% ID/g, p < 0.0001）。在 SCH23390 的存在下，正常大鼠胰腺在 30 分钟内对 [125I]I-R-(+)-TISCH 的摄取较低（1.01 ± 0.04% ID/g，p < 0.05）。虽然阻断并不完全，但[125I]I-R-(+)-TISCH 显示了与胰腺的特异性结合信号。此外，在不同浓度的 SCH23390 存在下，INS-1 细胞对[125I]I-R-(+)-TISCH 的吸收均有所减少。胰岛素瘤对[125I]I-R-(+)-TISCH的摄取量相当可观。总之，[125I]I-R-(+)-TISCH 提供了与胰岛β细胞的特异性结合信号。虽然特异性信号可能不足以进行体内成像，但多巴胺 D1 受体仍可被视为研究 BCM 的潜在靶点。优化配体还需要进一步的研究。

  DOI：

  10.1002/jlcr.4005

文献信息

• Synthesis and resolution of (.+-.)-7-chloro-8-hydroxy-1-(3'-iodophenyl)-3-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine (TISCH): a high affinity and selective iodinated ligand for CNS D1 dopamine receptor
  作者：Sumalee Chumpradit、Mei Pung Kung、Jeffrey J. Billings、Hank F. Kung

  DOI：10.1021/jm00107a002

  日期：1991.3

  D-1 receptor in rat striatum tissue preparation (Kd = 0.205 nM). The rank order of potency was as follows: SCH-23390 (1a) greater than (+/-)-8 greater than (+)-butaclamol greater than spiperone, WB4101 greater than dopamine, 5-HT. After an iv injection, the R-(+)-[125I]-8 penetrated the blood-brain barrier with ease and displayed specific regional distribution corresponding to the D-1 receptor density

  （+-）-7-氯-8-羟基-1-（3'-碘苯基）-3-甲基-2,3,4,5-四氢-1 H-3-苯并ze庚因的合成与拆分，（+ （-）-TISCH（8）通过拆分中间体4，即非对映体樟脑磺酸盐，即O-甲氧基，3'-溴代衍生物而获得。最终产品R-（+）-8和S-（-）-8是通过在碘中加入3'-三丁基锡中间体R-（+）-或S-（-）-7制备的。氯仿，然后进行O-去甲基化。通过使用具有手性柱的HPLC，测定了中间体和最终化合物的光学纯度（大于99％）。放射性碘化是通过碘化[125I]碘化钠和过氧化氢进行的碘-脱锡反应来实现的。不出所料 R-（+）-[125I] -8（活性异构体）对大鼠纹状体组织制备中的CNS D-1受体显示出高亲和力和选择性（Kd = 0.205 nM）。效能的等级次序如下：SCH-23390（1a）大于（+/-）-8大于（+）-丁ac醇大于哌隆，WB4101大于多巴胺，5-HT。静脉注射后，R-（+）-[125I]
• In vivo and in vitro binding of [ ¹²⁵ I]I‐R‐(+)‐TISCH: A dopamine D ₁ receptor ligand for studying pancreatic β‐cell mass
  作者：Yan Zhang、Guangwen Li、Yuli Sun、Haiyan Hong、Linlin Li、Yang Luo、Ran Wang、Lin Zhu、Hank F. Kung、Jinxia Zhu

  DOI：10.1002/jlcr.4005

  日期：2022.12

  Diabetes mellitus (DM) and insulinoma are mainly affected by the status of pancreatic β-cell mass (BCM). Development of imaging agents for BCM allows to study pancreatic β cells and the relationship between β cells and DM or insulinoma. In this study, we investigated the density of dopamine D1 receptor on the β cells and measured BCM by statistical image processing. The pancreatic uptakes of [125I]I-R-(+)-7-chloro-8-hydroxy-1-(3′-iodopheny1)-3-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine ([125I]I-R-(+)-TISCH), dopamine D1 receptor tracer, in normal and diabetic rats displayed significant differences at 30 min (1.11 ± 0.08% ID/g vs. 0.63 ± 0.09% ID/g, p < 0.0001). In the presence of SCH23390, the pancreatic uptake of [125I]I-R-(+)-TISCH at 30 min in normal rats was lower (1.01 ± 0.04% ID/g, p < 0.05). Although the blocking was not complete, [125I]I-R-(+)-TISCH showed specific binding signals to the pancreas. Furthermore, the uptakes of [125I]I-R-(+)-TISCH in INS-1 cells were reduced in the presence of SCH23390 at different concentrations. [125I]I-R-(+)-TISCH displayed a respectable uptake in insulinoma. Overall, [125I]I-R-(+)-TISCH provided specific binding signals to pancreatic β cells. Although the specific signal may not be sufficient for imaging in vivo, the dopamine D1 receptor can still be considered as a potential target for studying BCM. Further investigation will be required to optimize the ligand.

  糖尿病（DM）和胰岛素瘤主要受胰腺β细胞团（BCM）状态的影响。BCM成像剂的开发有助于研究胰腺β细胞以及β细胞与DM或胰岛素瘤之间的关系。在这项研究中，我们研究了β细胞上多巴胺D1受体的密度，并通过统计图像处理测量了BCM。正常大鼠和糖尿病大鼠对多巴胺D1受体示踪剂[125I]I-R-(+)-7-氯-8-羟基-1-(3′-碘苯基1)-3-甲基-2,3,4,5-四氢-1H-3-苯并氮杂卓（[125I]I-R-(+)-TISCH）的胰腺摄取量在30分钟时有显著差异（1.11 ± 0.08% ID/g vs. 0.63 ± 0.09% ID/g, p < 0.0001）。在 SCH23390 的存在下，正常大鼠胰腺在 30 分钟内对 [125I]I-R-(+)-TISCH 的摄取较低（1.01 ± 0.04% ID/g，p < 0.05）。虽然阻断并不完全，但[125I]I-R-(+)-TISCH 显示了与胰腺的特异性结合信号。此外，在不同浓度的 SCH23390 存在下，INS-1 细胞对[125I]I-R-(+)-TISCH 的吸收均有所减少。胰岛素瘤对[125I]I-R-(+)-TISCH的摄取量相当可观。总之，[125I]I-R-(+)-TISCH 提供了与胰岛β细胞的特异性结合信号。虽然特异性信号可能不足以进行体内成像，但多巴胺 D1 受体仍可被视为研究 BCM 的潜在靶点。优化配体还需要进一步的研究。