N-(N-(N-(benzyl-4-aminobenzoyl)-N-benzyl-4-aminobenzoyl)-N-isobutyl-4-aminobenzoyl)glycine | 1233517-60-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(N-(N-(benzyl-4-aminobenzoyl)-N-benzyl-4-aminobenzoyl)-N-isobutyl-4-aminobenzoyl)glycine
• 英文别名: 2-(4-(4-(N-benzyl-4-(benzylamino)benzamido)-N-isobutylbenzamido)benzamido)acetic acid；Bn-4Abz-N(Bn)4Abz-N(iBu)4Abz-Gly-OH；2-[[4-[[4-[benzyl-[4-(benzylamino)benzoyl]amino]benzoyl]-(2-methylpropyl)amino]benzoyl]amino]acetic acid
• CAS: 1233517-60-6
• 化学式: C₄₁H₄₀N₄O₅
• 分子量: 668.792
• InChiKey: YVRDQPBNWAWPFT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.1
• 重原子数：
  50
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)(isobutyl)amino)benzoic acid 在 哌啶 、 1-氯-N,N,2-三甲基丙烯胺 作用下， 以 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.25h， 生成 N-(N-(N-(benzyl-4-aminobenzoyl)-N-benzyl-4-aminobenzoyl)-N-isobutyl-4-aminobenzoyl)glycine
  参考文献：
  名称：

  细胞内蛋白质-蛋白质相互作用的选择性和有效的蛋白质模拟抑制剂

  摘要：

  抑制蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI) 是化学生物学和药物发现的主要挑战。α-螺旋介导的 PPI 可能适合使用称为“蛋白质模拟物”的通用化学型进行调节，该化学型可以以模块化方式组装，以重现 PPI 内一个伙伴在螺旋基序上发现的关键侧链的矢量呈现。在这项工作中，证明通过使用 N-烷基化芳族寡酰胺螺旋模拟物库，可以识别在细胞环境中重现其生物物理结合选择性的有效螺旋模拟物。

  DOI：

  10.1002/anie.201410810

文献信息

• Microwave assisted solid phase synthesis of highly functionalized N-alkylated oligobenzamide α-helix mimetics
  作者：Kérya Long、Thomas A. Edwards、Andrew J. Wilson

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.09.053

  日期：2013.7

  aberrant conditions. α-Helix mimetics—small molecules that reproduce the spatial projection of key residues from an α-helix involved in a PPI—are attractive generic templates for development of screening libraries, however library syntheses of α-helix mimetics with diverse functionality are less established. This manuscript describes the automated, microwave assisted solid phase synthesis based on one such

  蛋白质间相互作用（PPI）介导细胞途径，并涉及许多异常情况。α-螺旋模拟物（可从参与PPI的α-螺旋复制关键残基的空间投影的小分子）是开发筛选文库的有吸引力的通用模板，但是具有多种功能的α-螺旋模拟物的文库合成尚不成熟。该手稿描述了基于一种此类支架的自动化微波辅助固相合成。一个Ñ烷基化oligobenzamide。
• N-alkylated oligoamide α-helical proteomimetics
  作者：Frederick Campbell、Jeffrey P. Plante、Thomas A. Edwards、Stuart L. Warriner、Andrew J. Wilson

  DOI：10.1039/c001164a

  日期：——

  Generic approaches for the design and synthesis of small molecule inhibitors of protein–protein interactions (PPIs) represent a key objective in modern chemical biology. Within this context, the α-helix mediated PPIs have received considerable attention as targets for inhibition using small molecules, foldamers and proteomimetics. This manuscript describes a novel N-alkylated aromatic oligoamide proteomimetic scaffold and its solid-phase synthesis—the first time such an approach has been used for proteomimetics. The utility of these scaffolds as proteomimetics is exemplified through the identification of potent μM inhibitors of the p53–hDM2 helix mediated PPI—a key oncogenic target.

  设计和合成作为蛋白质-蛋白质相互作用（PPIs）抑制剂的小分子化合物的通用方法，是现代化学生物学中的一个关键目标。在这样的背景下，α-螺旋介导的PPIs引起了广泛的关注，成为使用小分子、折叠体和拟蛋白进行抑制的目标。本论文描述了一种新的N-烷基化芳香族寡酰胺拟蛋白骨架及其固相合成方法——这是首次将这种方法用于拟蛋白。通过鉴定p53-hDM2螺旋介导PPIs(一个关键的癌基因靶点)的有效μM抑制剂，展示了这些骨架作为拟蛋白的实用性。
• Selective and Potent Proteomimetic Inhibitors of Intracellular Protein-Protein Interactions
  作者：Anna Barnard、Kérya Long、Heather L. Martin、Jennifer A. Miles、Thomas A. Edwards、Darren C. Tomlinson、Andrew Macdonald、Andrew J. Wilson

  DOI：10.1002/anie.201410810

  日期：2015.3.2

  discovery. α‐Helix mediated PPIs may be amenable to modulation using generic chemotypes, termed “proteomimetics”, which can be assembled in a modular manner to reproduce the vectoral presentation of key side chains found on a helical motif from one partner within the PPI. In this work, it is demonstrated that by using a library of N‐alkylated aromatic oligoamide helix mimetics, potent helix mimetics which

  抑制蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI) 是化学生物学和药物发现的主要挑战。α-螺旋介导的 PPI 可能适合使用称为“蛋白质模拟物”的通用化学型进行调节，该化学型可以以模块化方式组装，以重现 PPI 内一个伙伴在螺旋基序上发现的关键侧链的矢量呈现。在这项工作中，证明通过使用 N-烷基化芳族寡酰胺螺旋模拟物库，可以识别在细胞环境中重现其生物物理结合选择性的有效螺旋模拟物。