6-(4-fluorobenzyl)-5,7-dimethylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并嘧啶类
• 英文名称: 6-(4-fluorobenzyl)-5,7-dimethylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxylic acid
• 英文别名: 6-[(4-Fluorophenyl)methyl]-5,7-dimethylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxylic acid
• 化学式: C₁₆H₁₄FN₃O₂
• 分子量: 299.304
• InChiKey: XRYVZSJJWAGMIO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  67.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(4-fluorobenzyl)-5,7-dimethylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxylic acid 、 1-(3-三氟甲基苯基)哌嗪单盐酸盐 在 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以69%的产率得到(6-(4-fluorobenzyl)-5,7-dimethylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)(4-(3-(trifluoromethyl)phenyl)pipera zin-1-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  RUVBL1/2 ATPase 小分子抑制剂的发现

  摘要：

  RUVBL1 和 RUVBL2 是高度保守的 AAA ATP 酶（与各种细胞活动相关的 ATP 酶）并且与癌症的进展高度相关，这使它们成为新型治疗性抗癌药物的有吸引力的靶标。在这项工作中，进行了基于对接的虚拟筛选以识别对 RUVBL1/2 复合物具有活性的化合物。七种化合物在酶促和细胞测定中均显示出对该复合物的抑制活性。基于化合物15的支架合成了一系列吡唑并[1,5- a ]嘧啶-3-甲酰胺类似物，具有抑制活性和良好的结构操作潜力。构效关系分析确定了 R 2上的苄基R 4上的芳环取代哌嗪基对 RUVBL1/2 复合物的抑制活性至关重要。其中，化合物18对 RUVBL1/2 复合物和 RUVBL1的 IC 50值分别为 6.0 ± 0.6 μM 和 7.7 ± 0.9 μM，在细胞系 A549、H1795、HCT116 和 MDA-MB-231 中表现出最有效的抑制作用IC 50值分别为 15

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2022.116726
• 作为产物：
  描述：

  3-(4-fluoro-benzyl)-pentane-2,4-dione 在 甲醇 、 水 、 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 6-(4-fluorobenzyl)-5,7-dimethylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  RUVBL1/2 ATPase 小分子抑制剂的发现

  摘要：

  RUVBL1 和 RUVBL2 是高度保守的 AAA ATP 酶（与各种细胞活动相关的 ATP 酶）并且与癌症的进展高度相关，这使它们成为新型治疗性抗癌药物的有吸引力的靶标。在这项工作中，进行了基于对接的虚拟筛选以识别对 RUVBL1/2 复合物具有活性的化合物。七种化合物在酶促和细胞测定中均显示出对该复合物的抑制活性。基于化合物15的支架合成了一系列吡唑并[1,5- a ]嘧啶-3-甲酰胺类似物，具有抑制活性和良好的结构操作潜力。构效关系分析确定了 R 2上的苄基R 4上的芳环取代哌嗪基对 RUVBL1/2 复合物的抑制活性至关重要。其中，化合物18对 RUVBL1/2 复合物和 RUVBL1的 IC 50值分别为 6.0 ± 0.6 μM 和 7.7 ± 0.9 μM，在细胞系 A549、H1795、HCT116 和 MDA-MB-231 中表现出最有效的抑制作用IC 50值分别为 15

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2022.116726