3-[(1S,9S)-6-ethoxy-9-methyl-11-oxo-8-oxa-10,12-diazatricyclo[7.3.1.02,7]trideca-2(7),3,5-trien-10-yl]-N-(thiophen-2-ylmethyl)benzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: 3-[(1S,9S)-6-ethoxy-9-methyl-11-oxo-8-oxa-10,12-diazatricyclo[7.3.1.02,7]trideca-2(7),3,5-trien-10-yl]-N-(thiophen-2-ylmethyl)benzamide
• 化学式: C₂₅H₂₅N₃O₄S
• 分子量: 463.557
• InChiKey: LHWHDDHUZKSFTH-CPJSRVTESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.85
• 重原子数：
  33.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  79.9
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  甲基3-(氨基甲酰氨基)苯甲酸酯 在 盐酸 、 三甲基氯硅烷 、 碳酸氢钠 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hydroxide 、 O‐(1H‐benzotriazol‐1‐yl)‐N,N,N′,N′‐tetramethyluronium tetrafluoroborate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 76.0h， 生成 3-[(1S,9S)-6-ethoxy-9-methyl-11-oxo-8-oxa-10,12-diazatricyclo[7.3.1.02,7]trideca-2(7),3,5-trien-10-yl]-N-(thiophen-2-ylmethyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  色炔酮是针对葡萄糖转运蛋白GLUT-1和-3的假天然产物葡萄糖摄取抑制剂

  摘要：

  指导设计和合成基于天然产物（NP）结构的生物活性化合物的原理，例如面向生物学的合成（BIOS），受到它们对现有NP的类似NP的化学空间的部分覆盖和生物活性的保留的限制。相应的化合物集合。在这里，我们提出并验证了一个概念，即通过将NP衍生片段从头合成为结构上空前的“伪天然产物”来克服这些限制。伪NP继承了NP结构的特征元素，但仍然能够有效探索NP衍生的化学型未涵盖的化学空间区域，并且可能具有新颖的生物活性。我们通过设计，合成并研究结合了生物合成无关的苯并吡喃酮和四氢嘧啶酮NP片段的色炔酮假NP的生物学特性。我们表明色炔酮定义了一种葡萄糖摄取抑制剂的化学型，选择性地靶向葡萄糖转运蛋白GLUT-1和-3，抑制癌细胞的生长，并有望激发针对肿瘤代谢的新药物发现计划。

  DOI：

  10.1038/s41557-018-0132-6