2,6-diamino-5-(1-nitromethyl)-3-phenylpropyl-3H-pyrimidin-4-one | 259145-27-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2,6-diamino-5-(1-nitromethyl)-3-phenylpropyl-3H-pyrimidin-4-one
• 英文别名: 2,6-diamino-5-[1-(nitromethyl)-3-phenylpropyl]-4(3H)-pyrimidinone；2,4-diamino-5-(1-nitro-4-phenylbutan-2-yl)-1H-pyrimidin-6-one
• CAS: 259145-27-2
• 化学式: C₁₄H₁₇N₅O₃
• 分子量: 303.321
• InChiKey: LFHFQNDFQHVUFH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  139
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,6-diamino-5-(1-nitromethyl)-3-phenylpropyl-3H-pyrimidin-4-one 在 sodium hydroxide 、 硫酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 3.0h， 以20%的产率得到2-amino-5-phenethyl-3,7-dihydropyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  靶向蝶啶还原酶 1 的抗寄生虫吡咯并嘧啶的基于结构的设计与合成

  摘要：

  非洲人类锥虫病的治疗仍然是撒哈拉以南非洲地区未满足的主要健康需求。涉及新分子目标的方法很重要；蝶啶还原酶 1 (PTR1) 是一种在锥虫属中减少二氢生物蝶呤的酶，已被确定为候选靶标，之前已表明取代的吡咯并 [2,3- d ] 嘧啶是布氏锥虫PTR1 的抑制剂( J. Med. Chem. 2010 , 53 , 221–229)。在本研究中，61 个新的吡咯并 [2,3- d]嘧啶已经制备，设计了 23 种与 PTR1 复合的化合物的新晶体结构，并在屏幕上评估了对 PTR1 的酶抑制活性和体外抗锥虫活性。八种化合物在两个筛选中都具有足够的活性，可以进行体内评估。因此，尽管获得了小鼠 I 期疾病模型中锥虫杀灭活性的证据，但这些化合物对小鼠的毒性太大，无法进一步开发。

  DOI：

  10.1021/jm500483b
• 作为产物：
  描述：

  1-nitro-4-phenylbutan-2-ol 在 甲基磺酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 2,6-diamino-5-(1-nitromethyl)-3-phenylpropyl-3H-pyrimidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  一种新型高效合成吡咯并[2,3-d]嘧啶抗癌药：Alimta（LY231514，MTA），均阿利姆他，TNP-351和一些芳基5-取代的吡咯并[2,3-d]嘧啶。

  摘要：

  已经通过一种新方法制备了Alimta以及均Alimta，Alimta的非桥接类似物以及TNP-351，该方法涉及将适当的1-硝基烯烃与2,6-二氨基-3H-嘧啶-4-酮进行迈克尔加成反应。或2,4,6-三氨基嘧啶，然后进行Nef反应，生成伯硝基迈克尔加合物。所得醛与嘧啶6-氨基的自发分子内环化反应产生相应的吡咯并[2,3-d]嘧啶。用相同的方法由上述嘧啶和硝基苯乙烯制备一系列以前未知的5-芳基吡咯并[2，3-d]嘧啶。已经发现，可以通过在含乙酸铵的乙酸中对芳基醛，硝基甲烷和6-氨基嘧啶的混合物进行超声处理而一步制备中间体伯硝基迈克尔加合物。

  DOI：

  10.1021/jo030248h

文献信息

• A New and Efficient Synthesis of Pyrrolo[2,3-<i>d</i>]pyrimidine Anticancer Agents:  Alimta (LY231514, MTA), Homo-Alimta, TNP-351, and Some Aryl 5-Substituted Pyrrolo[2,3-<i>d</i>]pyrimidines
  作者：Edward C. Taylor、Bin Liu

  DOI：10.1021/jo030248h

  日期：2003.12.1

  primary nitro Michael adduct. Spontaneous intramolecular cyclization of the resulting aldehyde with the pyrimidine 6-amino group yields the corresponding pyrrolo[2,3-d]pyrimidine. A series of previously unknown 5-arylpyrrolo[2,3-d]pyrimidines was prepared by the same methodology from the above pyrimidines and nitrostyrenes. It has been found that the intermediate primary nitro Michael adduct can be prepared

  已经通过一种新方法制备了Alimta以及均Alimta，Alimta的非桥接类似物以及TNP-351，该方法涉及将适当的1-硝基烯烃与2,6-二氨基-3H-嘧啶-4-酮进行迈克尔加成反应。或2,4,6-三氨基嘧啶，然后进行Nef反应，生成伯硝基迈克尔加合物。所得醛与嘧啶6-氨基的自发分子内环化反应产生相应的吡咯并[2,3-d]嘧啶。用相同的方法由上述嘧啶和硝基苯乙烯制备一系列以前未知的5-芳基吡咯并[2，3-d]嘧啶。已经发现，可以通过在含乙酸铵的乙酸中对芳基醛，硝基甲烷和6-氨基嘧啶的混合物进行超声处理而一步制备中间体伯硝基迈克尔加合物。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDINES<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDINES
  申请人：UNIV PRINCETON

  公开号：WO2000011004A1

  公开（公告）日：2000-03-02

  4(3H)-X-7H-Pyrrolo[2,3-d]pyrimidines in which X is =O or =NH are prepared by (i) treating a 6-amino-4(3H)-X-pyrimidine with a unsubstituted or substituted 1-nitroalk-1-ene to yield a 6-amino-4(3H)-X-pyrimidine which is substituted in the 5-position by a 1-nitroalk-2-yl group; (ii) converting the 5-(1-nitroalk-2-yl)-6-amino-4(3H)-X-pyrimidine to the corresponding 5-(1-oxoalk-2-yl)-6-amino-4(3H)-X-pyrimidine; and (iii) removing the elements of water from the 5-(1-oxoalk-2-yl)-6-amino-4(3H)-X-pyrimidine to effect cyclization. A typical embodiment involves treating 2,6-diamino-4(3H)-pyrimidone with 1-nitro-4-(4-ethoxycarbonylphenyl)-I-butene to yield 1-nitro-2-(2,6-diamino 4(3H)-oxopyrimidin-5-yl)-4-(4-ethoxycarbonylphenyl)butane which is then treated sequentially with base and acid, without isolation of the intermediate aldehyde, to form 4-[2-(2-amino-4(3H)-oxo-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)ethyl]benzoic acid, a valuable known chemical intermediate for the preparation of N-[4-2-(2-hydroxy-4-amino-7H-pyrrolo[2,3-d]-pyrimidin-5-yl)ethyl}benzoyl]glutamic acid.

  本发明涉及一种制备4(3H)-X-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶的方法，其中X = O或= NH，包括以下步骤：(i)用非取代或取代的1-硝基烯烃处理6-氨基-4(3H)-X-嘧啶，得到在5-位上被1-硝基烷基取代的6-氨基-4(3H)-X-嘧啶；(ii)将5-(1-硝基烷基-2-基)-6-氨基-4(3H)-X-嘧啶转化为相应的5-(1-氧代烷基-2-基)-6-氨基-4(3H)-X-嘧啶；(iii)从5-(1-氧代烷基-2-基)-6-氨基-4(3H)-X-嘧啶中除去水分以进行环化。典型实施例包括用1-硝基-4-(4-乙氧羰基苯基)-1-丁烯处理2,6-二氨基-4(3H)-嘧啶，得到1-硝基-2-(2,6-二氨基4(3H)-氧代嘧啶-5-基)-4-(4-乙氧羰基苯基)丁烷，然后依次用碱和酸处理而不分离中间体醛，形成4-[2-(2-氨基-4(3H)-氧代-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)乙基]苯甲酸，这是制备N-[4-2-(2-羟基-4-氨基-7H-吡咯并[2,3-d]-嘧啶-5-基)乙基}苯甲酰]谷氨酸的有价值的已知化学中间体。
• Structure-Based Design of Pteridine Reductase Inhibitors Targeting African Sleeping Sickness and the Leishmaniases
  作者：Lindsay B. Tulloch、Viviane P. Martini、Jorge Iulek、Judith K. Huggan、Jeong Hwan Lee、Colin L. Gibson、Terry K. Smith、Colin J. Suckling、William N. Hunter

  DOI：10.1021/jm901059x

  日期：2010.1.14

  Pteridine reductase (PTR1) is a target for drug development against Trypanosoma and Leishmania species, parasites that cause serious tropical diseases and for which therapies are inadequate. We adopted a structure-based approach to the design of novel PTR1 inhibitors based on three molecular scaffolds. A series of compounds, most newly synthesized, were identified as inhibitors with PTR1-species specific properties explained by structural differences between the T. brucei and L. major enzymes. The most potent inhibitors target T. brucei PTR1, and two compounds displayed antiparasite activity against the bloodstream form of the parasite. PTR1 contributes to antifolate drug resistance by providing a molecular bypass of dihydrofolate reductase (DHFR) inhibition. Therefore, combining PTR1 and DHFR inhibitors might improve therapeutic efficacy. We tested two new compounds with known DHFR inhibitors. A synergistic effect was observed for one particular combination highlighting the potential of such an approach for treatment of African sleeping sickness.
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDINES
  申请人：The Trustees of Princeton University

  公开号：EP1105396A1

  公开（公告）日：2001-06-13
• US6066732A
  申请人：——

  公开号：US6066732A

  公开（公告）日：2000-05-23