4-(2-fluorobenzyl)-6-methylpyridazin-3(2H)-one | 1260784-31-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 4-(2-fluorobenzyl)-6-methylpyridazin-3(2H)-one
• 英文别名: 4-(2-Fluoro-benzyl)-6-methyl-2H-pyridazin-3-one；5-[(2-fluorophenyl)methyl]-3-methyl-1H-pyridazin-6-one
• CAS: 1260784-31-3
• 化学式: C₁₂H₁₁FN₂O
• 分子量: 218.231
• InChiKey: AHLOBKUPQHTKBI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  41.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-bromo-N-(4-bromophenyl)propanamide 、 4-(2-fluorobenzyl)-6-methylpyridazin-3(2H)-one 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以70%的产率得到N-(4-bromophenyl)-2-(5-(2-fluorobenzyl)-3-methyl-6-oxopyridazin-1(6H)-yl)propanamide
  参考文献：
  名称：

  取代Pyridazin-3（2 H）-ones作为高度有效和偏向的甲酰基肽受体激动剂。

  摘要：

  在这里，我们描述了重点功能化的哒嗪-3（2 H）-一基甲酰肽受体（FPR）激动剂系列的开发，这些激动剂显示出高效力和偏向激动性。所描述的化合物通过减少有害的FPR1 / 2介导的细胞内钙（Cai2 +）动员，证明了生存信号的活化偏向激活，ERK1 / 2磷酸化。对于ERK1 / 2的磷酸化，化合物50的EC50为0.083μM，在hFPR1处距Cai2 +动员约20倍。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01912
• 作为产物：
  描述：

  4,5-二氢-6-甲基哒嗪-3(2H)-酮 、 2-氟苯甲醛 在 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以54%的产率得到4-(2-fluorobenzyl)-6-methylpyridazin-3(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  取代Pyridazin-3（2 H）-ones作为高度有效和偏向的甲酰基肽受体激动剂。

  摘要：

  在这里，我们描述了重点功能化的哒嗪-3（2 H）-一基甲酰肽受体（FPR）激动剂系列的开发，这些激动剂显示出高效力和偏向激动性。所描述的化合物通过减少有害的FPR1 / 2介导的细胞内钙（Cai2 +）动员，证明了生存信号的活化偏向激活，ERK1 / 2磷酸化。对于ERK1 / 2的磷酸化，化合物50的EC50为0.083μM，在hFPR1处距Cai2 +动员约20倍。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01912

文献信息

• Substituted Pyridazin-3(2<i>H</i>)-ones as Highly Potent and Biased Formyl Peptide Receptor Agonists
  作者：Girdhar Singh Deora、Cheng Xue Qin、Elizabeth A. Vecchio、Aaron J. Debono、Daniel L. Priebbenow、Ryan M. Brady、Julia Beveridge、Silvia C. Teguh、Minh Deo、Lauren T. May、Guy Krippner、Rebecca H. Ritchie、Jonathan B. Baell

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01912

  日期：2019.5.23

  Herein we describe the development of a focused series of functionalized pyridazin-3(2 H)-one-based formyl peptide receptor (FPR) agonists that demonstrate high potency and biased agonism. The compounds described demonstrated biased activation of prosurvival signaling, ERK1/2 phosphorylation, through diminution of the detrimental FPR1/2-mediated intracellular calcium (Cai2+) mobilization. Compound

  在这里，我们描述了重点功能化的哒嗪-3（2 H）-一基甲酰肽受体（FPR）激动剂系列的开发，这些激动剂显示出高效力和偏向激动性。所描述的化合物通过减少有害的FPR1 / 2介导的细胞内钙（Cai2 +）动员，证明了生存信号的活化偏向激活，ERK1 / 2磷酸化。对于ERK1 / 2的磷酸化，化合物50的EC50为0.083μM，在hFPR1处距Cai2 +动员约20倍。