4-(azetidin-1-yl)-3-(5-(5-cyclopropylpyridin-2-yl)-1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-1-methyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine | 1415637-74-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并嘧啶类
• 英文名称: 4-(azetidin-1-yl)-3-(5-(5-cyclopropylpyridin-2-yl)-1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-1-methyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine
• 英文别名: 4-(Azetidin-1-yl)-3-[5-(5-cyclopropylpyridin-2-yl)-1-methylpyrazol-4-yl]-1-methylpyrazolo[3,4-d]pyrimidine；4-(azetidin-1-yl)-3-[5-(5-cyclopropylpyridin-2-yl)-1-methylpyrazol-4-yl]-1-methylpyrazolo[3,4-d]pyrimidine
• CAS: 1415637-74-9
• 化学式: C₂₁H₂₂N₈
• 分子量: 386.459
• InChiKey: PAWPQSSHICPOCS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  77.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4,6-二氯-5-嘧啶甲醛 在 吡啶 、 正丁基锂 、 戴斯-马丁氧化剂 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 正庚烷 、 氯仿 为溶剂， 反应 35.5h， 生成 4-(azetidin-1-yl)-3-(5-(5-cyclopropylpyridin-2-yl)-1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-1-methyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  基于结构的设计和并行化学在识别有效，选择性和脑渗透性磷酸二酯酶2A抑制剂中的应用。

  摘要：

  据报道，磷酸二酯酶2A（PDE2A）抑制剂在临床前认知模型中具有体内活性。为了更全面地探索PDE2A抑制的生物学特性，我们寻求鉴定与当前文献化合物相比具有增强的脑渗透性的有效PDE2A抑制剂。在应用估计的人体剂量计算的同时，利用合成化学和基于结构的药物设计，可以产生出高效，选择性，脑渗透性化合物71（PF-05085727），其对体内生化变化的影响与对PDE2A的抑制以及NMDA拮抗剂对啮齿类动物的影响的行为和电生理逆转相称。此数据支持PDE2A抑制剂增强NMDA信号的能力，以及它们对临床认知指征的进一步发展。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00397

文献信息

• PYRAZOLO[3,4-D]PYRIMIDINE COMPOUNDS AND THEIR USE AS PDE2 INHIBITORS AND/OR CYP3A4 INHIBITORS
  申请人：Helal Christopher John

  公开号：US20140080806A1

  公开（公告）日：2014-03-20

  The present invention provides, inter alia, compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, to processes for the preparation of, intermediates used in the preparation of and compositions containing such compounds and the uses of such compounds as a method for the treatment of a disease or condition selected from the group consisting of central nervous system disorders, cognitive disorders, schizophrenia, dementia and other disorders in a mammal. The present invention further provides compounds of Formula (Id) and pharmaceutically acceptable salts thereof as CYP3A4 selective inhibitors.

  本发明提供了公式(I)的化合物及其药学上可接受的盐，以及制备这些化合物所使用的中间体、含有这些化合物的组合物和将这些化合物用作哺乳动物中治疗中枢神经系统疾病、认知障碍、精神分裂症、痴呆和其他疾病的方法。本发明还提供了公式(Id)的化合物及其药学上可接受的盐作为CYP3A4选择性抑制剂。
• US8829010B2
  申请人：——

  公开号：US8829010B2

  公开（公告）日：2014-09-09