Fmoc-L-4-羟基苯基甘氨酸 | 182883-41-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 中文名称: Fmoc-L-4-羟基苯基甘氨酸
• 英文名称: Nα-Fmoc-(4-hydroxy)-L-phenylglycine
• 英文别名: (S)-2-((((9H-Fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-2-(4-hydroxyphenyl)acetic acid；(2S)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-2-(4-hydroxyphenyl)acetic acid
• CAS: 182883-41-6
• 化学式: C₂₃H₁₉NO₅
• 分子量: 389.408
• InChiKey: QBYSEGZHOGZXFO-NRFANRHFSA-N

物化性质

• 沸点：
  656.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.362±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  95.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Fmoc-L-4-羟基苯基甘氨酸 在 吡啶 、 2,4,6-三甲基吡啶 、 (1-cyano-2-ethoxy-2-oxoethylidenaminooxy)dimethylaminomorpholinocarbenium hexafluorophosphate 、 copper diacetate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 (S)-N-(2-(3-carbamoylphenylamino)-2-oxo-1-(4-phenoxyphenyl)ethyl)-4-phenoxybenzamide
  参考文献：
  名称：

  超越碱性：在细胞培养中发现具有强活性的非碱性DENV-2蛋白酶抑制剂

  摘要：

  病毒丝氨酸蛋白酶NS2B-NS3是针对登革热病毒和其他黄病毒的药物发现的有希望的靶标之一。蛋白酶的分子识别偏爱偏向于碱性，带正电荷的部分作为底物和抑制剂，这会导致药代动力学方面的问题以及与宿主蛋白酶（如凝血酶）的脱靶相互作用。我们在这里介绍了专门针对黄病毒病毒的不带电荷的小分子抑制剂的发现和开发的努力结果。发现这些化合物的关键因素是登革热蛋白酶DENV2proHeLa系统的细胞报告基因检测。广泛的结构-活性关系探索在病毒复制测定中产生了具有亚微摩尔活性的新型苯甲酰胺衍生物（EC 500.24μM），针对脱靶蛋白酶的选择性和可忽略的细胞毒性。与大多数以前公开的针对活性部位的黄病毒蛋白酶抑制剂相比，该结构类别的药物相似性增强，并且包括有望用于进一步的临床前开发的候选药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c02042
• 作为产物：
  描述：

  9-芴甲基-N-琥珀酰亚胺基碳酸酯 、 L-(+)-对羟基苯甘氨酸 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 生成 Fmoc-L-4-羟基苯基甘氨酸
  参考文献：
  名称：

  超越碱性：在细胞培养中发现具有强活性的非碱性DENV-2蛋白酶抑制剂

  摘要：

  病毒丝氨酸蛋白酶NS2B-NS3是针对登革热病毒和其他黄病毒的药物发现的有希望的靶标之一。蛋白酶的分子识别偏爱偏向于碱性，带正电荷的部分作为底物和抑制剂，这会导致药代动力学方面的问题以及与宿主蛋白酶（如凝血酶）的脱靶相互作用。我们在这里介绍了专门针对黄病毒病毒的不带电荷的小分子抑制剂的发现和开发的努力结果。发现这些化合物的关键因素是登革热蛋白酶DENV2proHeLa系统的细胞报告基因检测。广泛的结构-活性关系探索在病毒复制测定中产生了具有亚微摩尔活性的新型苯甲酰胺衍生物（EC 500.24μM），针对脱靶蛋白酶的选择性和可忽略的细胞毒性。与大多数以前公开的针对活性部位的黄病毒蛋白酶抑制剂相比，该结构类别的药物相似性增强，并且包括有望用于进一步的临床前开发的候选药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c02042

文献信息

• N-hydroxy-2-(Alkyl,Aryl or Heteroaryl sulfanyl, sulfinyl or sulfonyl) 3-substituted alkyl, aryl or heteroarylamides as matrix metalloproteinase inhibitors
  申请人：American Cyanamid Company

  公开号：US06342508B1

  公开（公告）日：2002-01-29

  Matrix metalloproteinases (MMps) are a group of enzymes that have been implicated in the pathological destruction of connective tissue and basement membranes. These zinc containing endopeptidases consist of several subsets of enzymes including collagenases, stromelysins and gelatinases. TNF-&agr; converting enzyme (TACE), a pro-inflammatory cytokine, catalyzes the formation of TNF-&agr; from membrane bound TNF-&agr; precursor protein. It is expected that small molecule inhibitors of MMPs and TACE therefore have the potential for treating a variety of disease states. The present invention provides low molecular weight, non-peptide inhibitors of matrix metalloproteinases (MMPs) and TNF-&agr; converting enzyme (TACE) for the treatment of arthritis, tumor metastasis, tissue ulceration, abnormal wound healing, periodontal disease, bone disease, diabetes (insulin resistance) and HIV infection. The compounds of this invention are represented by the formula where R1, R2, R3 and R4 are described herein.

  翻译结果如下： 基质金属蛋白酶（MMPhref=https://www.molaid.com/MS_61907 target="_blank">MMps）是一组与连接组织和基底膜病理破坏有关的酶。这些含有锌的内切肽酶包括几个酶亚组，如胶原酶、溶素和明胶酶。肿瘤坏死因子-α转化酶（TACE），一种促炎症细胞因子，催化膜结合的肿瘤坏死因子-α前体蛋白形成肿瘤坏死因子-α。因此，人们预期基质金属蛋白酶（MMPs）和TACE的小分子抑制剂可能具有治疗多种疾病状态的前景。本发明提供了低分子量、非肽类的基质金属蛋白酶（MMPs）和肿瘤坏死因子-α转化酶（TACE）的抑制剂，用于治疗关节炎、肿瘤转移、组织溃疡、异常伤口愈合、牙周病、骨病、糖尿病（胰岛素抵抗）和HIV感染。本发明中的化合物由以下公式表示： 其中R1、R2、R3和R4在本说明书中有所描述。
• SAR evolution towards potent C-terminal carboxamide peptide inhibitors of Zika virus NS2B-NS3 protease
  作者：Stefania Colarusso、Federica Ferrigno、Simona Ponzi、Francesca Pavone、Immacolata Conte、Luigi Abate、Elisa Beghetto、Antonino Missineo、Jerome Amaudrut、Alberto Bresciani、Giacomo Paonessa、Licia Tomei、Christian Montalbetti、Elisabetta Bianchi、Carlo Toniatti、Jesus M. Ontoria

  DOI：10.1016/j.bmc.2022.116631

  日期：2022.3

  Zika virus (ZIKV) is a member of the Flaviviridae family that can cause neurological disorders and congenital malformations. The NS2B-NS3 viral serine protease is an attractive target for the development of new antiviral agents against ZIKV. We report here a SAR study on a series of substrate-like linear tripeptides that inhibit in a non-covalent manner the NS2B-NS3 protease. Optimization of the residues

  寨卡病毒 (ZIKV) 是黄病毒科的成员，可导致神经系统疾病和先天性畸形。NS2B-NS3 病毒丝氨酸蛋白酶是开发针对 ZIKV 的新抗病毒药物的有吸引力的目标。我们在此报告了对以非共价方式抑制 NS2B- 蛋白酶的一系列底物样线性三肽的 SAR 研究。优化位置P 1、P 2、P 3 和N的残基三肽的-末端和C-末端部分允许鉴定具有亚微摩尔效力的抑制剂，其中苯基甘氨酸作为精氨酸模拟基团和苯甲酰胺作为C-末端片段。进一步的 SAR 探索和将这些结构变化应用于在P 1 位具有 4 个取代的苯基甘氨酸残基的一系列肽，导致有效的化合物显示出对寨卡蛋白酶 (IC 50  = 30 nM) 具有高选择性的两位数纳摩尔抑制作用胰蛋白酶样蛋白酶和其他黄病毒的蛋白酶，例如登革热 2 病毒 (DEN2V) 和西尼罗河病毒 (WNV)。
• Discovery of Nanomolar Dengue and West Nile Virus Protease Inhibitors Containing a 4-Benzyloxyphenylglycine Residue
  作者：Mira A. M. Behnam、Dominik Graf、Ralf Bartenschlager、Darius P. Zlotos、Christian D. Klein

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01441

  日期：2015.12.10

  finally fragment merging generated compounds with in vitro affinities in the low nanomolar range. The most promising derivative reached Ki values of 12 nM at the DENV-2 and 39 nM at the WNV proteases. Several of the newly discovered protease inhibitors yielded a significant reduction of dengue and West Nile virus titers in cell-based assays of virus replication, with an EC50 value of 3.4 μM at DENV-2

  登革热病毒（DENV）和西尼罗河病毒（WNV）NS2B-NS3蛋白酶是开发针对这些虫媒病毒病原体的双效治疗剂的有吸引力的靶标。我们介绍抑制剂的合成和广泛的生物学评估，该抑制剂含有4-羟基苯基甘氨酸的苄基醚作为通过铜络合物中间体合成的非天然肽类结构单元。这是一个三步优化策略，从C末端4-羟基苯基甘氨酸片段生长到苄氧基醚开始，然后是C末端和N末端优化，最后片段合并生成的化合物，该化合物具有低纳摩尔范围的体外亲和力。最有希望的导数达到K i在DENV-2中为12 nM，在WNV蛋白酶中为39 nM。在基于细胞的病毒复制试验中，一些新发现的蛋白酶抑制剂可显着降低登革热和西尼罗河病毒的滴度，其中最活跃的类似物在DENV-2处的EC 50值为3.4μM，在WNV处的EC 50值为15.5μM。
• [EN] ANTIBACTERIAL COMPOUNDS AND METHODS FOR TREATING GRAM POSITIVE BACTERIAL INFECTIONS<br/>[FR] COMPOSES ANTIBACTERIENS ET METHODES DE TRAITEMENT D'INFECTIONS BACTERIENNES GRAM POSITIF
  申请人：——

  公开号：WO2003101393A3

  公开（公告）日：2004-12-29