2-methoxy-5-(2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)cyclopent-1-en-1-yl)phenol | 1312996-89-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: 2-methoxy-5-(2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)cyclopent-1-en-1-yl)phenol
• 英文别名: 2-Methoxy-5-[2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)cyclopenten-1-yl]phenol
• CAS: 1312996-89-6
• 化学式: C₂₁H₂₄O₅
• 分子量: 356.419
• InChiKey: PEHUPCREGWXBCS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  57.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-methoxy-5-(2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)cyclopent-1-en-1-yl)phenol 在 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 48.0h， 以60%的产率得到2-methoxy-5-(2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)cyclopentyl)phenol
  参考文献：
  名称：

  顺式约束的碳环康他汀A-4类似物的合成和生物学评估：环的大小和饱和度对细胞毒性的影响。

  摘要：

  Combretastatin A-4（CA-4）是一种高度细胞毒性的天然产物，已经制备了几种衍生物，并已进行了临床试验。这些研究表明，天然产物的顺式-lb部分在生理条件下易于进行顺式/反式异构化，从而降低了候选药物的总体活性。在这里，我们报告顺式的制备约束的CA-4碳环类似物。已经评估了因碳环的大小和杂交而异的化合物的细胞毒性和抑制微管蛋白聚合的能力。在分子对接研究的支持下，生物学数据确定了天然产物的环丁烯基和环丁基衍生物是高度有前途的候选药物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.07.048
• 作为产物：
  描述：

  1-溴-3,4,5-三甲氧基苯 在 四(三苯基膦)钯 、 正丁基锂 、 AD-mix-α 、 sodium carbonate 、 三乙胺 、 zinc(II) iodide 、 sodium sulfite 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 152.0h， 生成 2-methoxy-5-(2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)cyclopent-1-en-1-yl)phenol
  参考文献：
  名称：

  顺式约束的碳环康他汀A-4类似物的合成和生物学评估：环的大小和饱和度对细胞毒性的影响。

  摘要：

  Combretastatin A-4（CA-4）是一种高度细胞毒性的天然产物，已经制备了几种衍生物，并已进行了临床试验。这些研究表明，天然产物的顺式-lb部分在生理条件下易于进行顺式/反式异构化，从而降低了候选药物的总体活性。在这里，我们报告顺式的制备约束的CA-4碳环类似物。已经评估了因碳环的大小和杂交而异的化合物的细胞毒性和抑制微管蛋白聚合的能力。在分子对接研究的支持下，生物学数据确定了天然产物的环丁烯基和环丁基衍生物是高度有前途的候选药物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.07.048

文献信息

• Regioselective Suzuki Coupling of Dihaloheteroaromatic Compounds as a Rapid Strategy To Synthesize Potent Rigid Combretastatin Analogues
  作者：Sewan Theeramunkong、Antonio Caldarelli、Alberto Massarotti、Silvio Aprile、Diego Caprioglio、Roberta Zaninetti、Alessia Teruggi、Tracey Pirali、Giorgio Grosa、Gian Cesare Tron、Armando A. Genazzani

  DOI：10.1021/jm200555r

  日期：2011.7.28

  Combretastatin A-4 (CA-4) is a potent tubulin depolymerizing agent able to inhibit tumor growth and with antivascular effects. Although it is in clinical trials, the search for novel analogues that may display better/different features is still ongoing. In this manuscript we describe the synthesis of novel constrained analogues of CA-4 obtained in only two synthetic steps exploiting a regioselective Suzuki coupling of dihalogenated heteroaromatic and alicyclic compounds. All the compounds synthesized have been evaluated for cytotoxicity and for their ability to inhibit tubulin assembly. One of them, 38, displayed low nanomolar cytotoxicity and proved to have a pharmacodynamic profile similar to that of CA-4 and a better pharmacokinetic profile, but most important of all, this synthetic strategy may pave the way for the easy and rapid generation of novel rigid analogues of combretastatins.
• Synthesis and biological evaluation of cis-restrained carbocyclic combretastatin A-4 analogs: Influence of the ring size and saturation on cytotoxic properties
  作者：Christina Nowikow、Rita Fuerst、Maria Kauderer、Christian Dank、Walther Schmid、Marian Hajduch、Jiri Rehulka、Sona Gurska、Olena Mokshyna、Pavel Polishchuk、István Zupkó、Petr Dzubak、Uwe Rinner

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.07.048

  日期：2019.10

  physiological conditions, reducing the overall activity of the drug candidates. Herein, we report the preparation of cis-restrained carbocyclic analogs of CA-4. The compounds, which differ by the size and hybridization of the carbocyclic ring have been evaluated for their cytotoxic properties and their ability to inhibit tubulin polymerization. Biological data, supported by molecular docking studies, identified

  Combretastatin A-4（CA-4）是一种高度细胞毒性的天然产物，已经制备了几种衍生物，并已进行了临床试验。这些研究表明，天然产物的顺式-lb部分在生理条件下易于进行顺式/反式异构化，从而降低了候选药物的总体活性。在这里，我们报告顺式的制备约束的CA-4碳环类似物。已经评估了因碳环的大小和杂交而异的化合物的细胞毒性和抑制微管蛋白聚合的能力。在分子对接研究的支持下，生物学数据确定了天然产物的环丁烯基和环丁基衍生物是高度有前途的候选药物。