6-chloro-N-(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(methylthio)pyrimidin-4-amine | 936850-01-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: 6-chloro-N-(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(methylthio)pyrimidin-4-amine
• 英文别名: (6-chloro-2-methylsulfanyl-pyrimidin-4-yl)-(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)-amine；6-Chloro-N-(3-methyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-(methylthio)pyrimidin-4-amine；6-chloro-N-(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-methylsulfanylpyrimidin-4-amine
• CAS: 936850-01-0
• 化学式: C₉H₁₀ClN₅S
• 分子量: 255.731
• InChiKey: IVYSZRVZFFUHSV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  91.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-chloro-N-(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(methylthio)pyrimidin-4-amine 在 Oxone 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 2.5h， 以59%的产率得到6-chloro-N-(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(methylsulfonyl)pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  靶向脂质激酶VPS34的新型自噬抑制剂化学型的表型鉴定。

  摘要：

  自噬是细胞稳态和代谢的关键调节剂。干扰这一过程被认为是治疗疾病，特别是癌症和神经系统疾病的一种新方法。因此，对新型小分子自噬调节剂的需求量很大。我们描述了autophinib的发现，autophinib是一种具有新型化学型的强效自噬抑制剂。Autophinib是通过监测自噬诱导的点状细胞形成的表型测定法鉴定的，表明脂化的胞质蛋白LC3堆积在自噬体膜上。靶标的鉴定和验证显示，autophinib通过靶向脂质激酶VPS34抑制饥饿或雷帕霉素诱导的自噬。

  DOI：

  10.1002/anie.201703738
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-5-甲基吡唑 、 4,6-二氯-二甲硫基嘧啶 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 以69%的产率得到6-chloro-N-(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-(methylthio)pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  靶向脂质激酶VPS34的新型自噬抑制剂化学型的表型鉴定。

  摘要：

  自噬是细胞稳态和代谢的关键调节剂。干扰这一过程被认为是治疗疾病，特别是癌症和神经系统疾病的一种新方法。因此，对新型小分子自噬调节剂的需求量很大。我们描述了autophinib的发现，autophinib是一种具有新型化学型的强效自噬抑制剂。Autophinib是通过监测自噬诱导的点状细胞形成的表型测定法鉴定的，表明脂化的胞质蛋白LC3堆积在自噬体膜上。靶标的鉴定和验证显示，autophinib通过靶向脂质激酶VPS34抑制饥饿或雷帕霉素诱导的自噬。

  DOI：

  10.1002/anie.201703738

文献信息

• Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors
  申请人：Bebbington David

  公开号：US20050038023A1

  公开（公告）日：2005-02-17

  This invention describes novel pyrazole compounds of formula IIIa: wherein R 1 is T-Ring D, wherein Ring D is a 5-7 membered monocyclic ring or 8-10 membered bicyclic ring selected from aryl, heteroaryl, heterocyclyl or carbocyclyl; R x , R y , R 2 ; and R 2′ are as described in the specification. The compounds are useful as protein kinase inhibitors, especially as inhibitors of Aurora-2 and GSK-3, for treating diseases such as cancer, diabetes and Alzheimer's disease.

  这项发明描述了公式IIIa的新型吡唑化合物：其中R1是T-Ring D，其中环D是选择自芳基、杂芳基、杂环基或碳环基的5-7成员单环或8-10成员双环环；Rx、Ry、R2和R2'如规范中描述。这些化合物可用作蛋白激酶抑制剂，特别是作为Aurora-2和GSK-3的抑制剂，用于治疗癌症、糖尿病和阿尔茨海默病等疾病。
• DRUG DISCOVERY METHODS
  申请人：GOLEC Julian M.C.

  公开号：US20110269732A1

  公开（公告）日：2011-11-03

  The present invention relates to drug discovery methods, particularly methods for assaying compounds for activity as Aurora kinase inhibitors. This invention also relates to a pharmacophore describing compounds that are able to promote a conformational change in the protein AuroraB and whose binding constant for the two-step process is given as Ki*. Finally, this invention also relates to compounds having the features of the pharmacophore.

  本发明涉及药物发现方法，特别是用于检测化合物作为枢纽激酶抑制剂活性的方法。该发明还涉及描述能够促使蛋白质AuroraB发生构象变化的化合物的药效团，并且其对于两步过程的结合常数被给定为Ki*。最后，该发明还涉及具有药效团特征的化合物。
• Pyrazole compounds useful as protein kinase inhititors
  申请人：——

  公开号：US20030004161A1

  公开（公告）日：2003-01-02

  This invention describes novel pyrazole compounds of formula I′: 1 wherein Q′ is —O—, —C(R 6′ ) 2 —, 1,2-cyclopropanediyl, 1,2-cyclobutanediyl, or 1,3-cyclopropanediyl, and R 1 is T-Ring D, wherein Ring D is a 5-7 membered monocyclic ring or 8-10 membered bicyclic ring selected from aryl, heteroaryl, heterocyclyl or carbocyclyl; R x and R y are independently selected from T-R 3 or L-Z-R 3 or R x and R y are taken together with their intervening atoms to form a fused, unsaturated or partially unsaturated, 5-7 membered ring having 0-3 heteroatoms; and R 2 and R 2′ are as described in the specification. The compounds are useful as protein kinase inhibitors, especially as inhibitors of Aurora-2 and GSK-3, for treating diseases such as cancer, diabetes and Alzheimer's disease.

  本发明描述了式I′的新型吡唑化合物：其中Q′为—O—、—C(R6′)2—、1,2-环丙烷基、1,2-环丁烷基或1,3-环丙烷基，R1为T-环D，其中环D为5-7成员单环或8-10成员双环，选择自芳基、杂芳基、杂环基或碳环基；Rx和Ry分别独立地选择自T-R3或L-Z-R3，或Rx和Ry连同它们之间的原子形成螺合的、不饱和的或部分不饱和的、5-7成员环，其中含有0-3个杂原子；R2和R2′如规范所述。这些化合物可用作蛋白激酶抑制剂，特别是作为Aurora-2和GSK-3的抑制剂，用于治疗癌症、糖尿病和阿尔茨海默病等疾病。
• Aminopyrimidines useful as kinase inhibitors
  申请人：Binch Hayley

  公开号：US20070249031A1

  公开（公告）日：2007-10-25

  The present invention relates to compounds useful as inhibitors of protein kinases. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising those compounds and methods of using the compounds and compositions in the treatment of various disease, conditions, and disorders. The invention also provides processes for preparing compounds of the invention.

  本发明涉及用作蛋白激酶抑制剂的化合物。本发明还提供了包含这些化合物的药学上可接受的组合物以及使用这些化合物和组合物治疗各种疾病、病况和障碍的方法。本发明还提供了制备本发明化合物的过程。
• PYRAZOLE COMPOUNDS USEFUL AS PROTEIN KINASE INHIBITORS
  申请人：Bebbington David

  公开号：US20090312543A1

  公开（公告）日：2009-12-17

  This invention describes novel pyrazole compounds of formula IIIa: wherein R 1 is T-Ring D, wherein Ring D is a 5-7 membered monocyclic ring or 8-10 membered bicyclic ring selected from aryl, heteroaryl, heterocyclyl or carbocyclyl; R x , R y , R 2 , and R 2′ are as described in the specification. The compounds are useful as protein kinase inhibitors, especially as inhibitors of Aurora-2 and GSK-3, for treating diseases such as cancer, diabetes and Alzheimer's disease.

  本发明描述了式IIIa的新型吡唑化合物： 其中R1是T-Ring D，其中环D是5-7成员单环或8-10成员双环，选自芳基，杂芳基，杂环基或碳环基；Rx，Ry，R2和R2'如说明书所述。该化合物可用作蛋白激酶抑制剂，特别是用于抑制Aurora-2和GSK-3，治疗癌症，糖尿病和阿尔茨海默病等疾病。