(2R,4S)-N-[[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-2-ethyl-1-(2-methylpropyl)-N-(2-methyltetrazol-5-yl)-6-(trifluoromethyl)-3,4-dihydro-2H-1,5-naphthyridin-4-amine | 1374437-14-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: (2R,4S)-N-[[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-2-ethyl-1-(2-methylpropyl)-N-(2-methyltetrazol-5-yl)-6-(trifluoromethyl)-3,4-dihydro-2H-1,5-naphthyridin-4-amine
• CAS: 1374437-14-5
• 化学式: C₂₆H₂₈F₉N₇
• 分子量: 609.541
• InChiKey: YVGJDCCLTQGXRK-QUCCMNQESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.8
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  63
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  15

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-氨基-2-三氟甲基吡啶 在 吡啶 、 盐酸 、 sodium azide 、 硫酸 、 三氟化硼乙醚 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 sodium sulfate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 1,2-二氯乙烷 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 (2R,4S)-N-[[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-2-ethyl-1-(2-methylpropyl)-N-(2-methyltetrazol-5-yl)-6-(trifluoromethyl)-3,4-dihydro-2H-1,5-naphthyridin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  Design, synthesis and structure–activity-relationship of 1,5-tetrahydronaphthyridines as CETP inhibitors

  摘要：

  This Letter describes the discovery and SAR optimization of 1,5-tetrahydronaphthyridines, a new class of potent CETP inhibitors. The effort led to the identification of 21b and 21d with in vitro human plasma CETP inhibitory activity in the nanomolar range (IC50 = 23 and 22 nM, respectively). Both 21b and 21d exhibited robust HDL-c increase in hCETP/hApoA1 dual heterozygous mice model. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.03.075

文献信息

• Design, synthesis and structure–activity-relationship of 1,5-tetrahydronaphthyridines as CETP inhibitors
  作者：Maria-Carmen Fernandez、Ana Escribano、Ana I. Mateo、Saravanan Parthasarathy、Eva M. Martin de la Nava、Xiaodong Wang、Sandra L. Cockerham、Thomas P. Beyer、Robert J. Schmidt、Guoqing Cao、Youyan Zhang、Timothy M. Jones、Anthony Borel、Stephanie A. Sweetana、Ellen A. Cannady、Gregory Stephenson、Scott Frank、Nathan B. Mantlo

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.03.075

  日期：2012.5

  This Letter describes the discovery and SAR optimization of 1,5-tetrahydronaphthyridines, a new class of potent CETP inhibitors. The effort led to the identification of 21b and 21d with in vitro human plasma CETP inhibitory activity in the nanomolar range (IC50 = 23 and 22 nM, respectively). Both 21b and 21d exhibited robust HDL-c increase in hCETP/hApoA1 dual heterozygous mice model. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.