5-<piperidin-4-yl>methyl>thieno<2,3-b>thiophene-2-carboxylic acid | 240403-20-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 5-<piperidin-4-yl>methyl>thieno<2,3-b>thiophene-2-carboxylic acid
• 英文别名: 2-[[1-[(2-Methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]piperidin-4-yl]methyl]thieno[2,3-b]thiophene-5-carboxylic acid
• CAS: 240403-20-7
• 化学式: C₁₈H₂₃NO₄S₂
• 分子量: 381.517
• InChiKey: VNBOFQGYVVLDKL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  123
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-<piperidin-4-yl>methyl>thieno<2,3-b>thiophene-2-carboxylic acid 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙腈 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 2-(S)--3-<<2-carbonyl-5-<2-(piperidin-4-yl)methyl>thieno<2,3-b>thiopheneyl>amino>propionic acid hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  非肽GPIIb / IIIa抑制剂。20.集中约束的噻吩并噻吩α-磺酰胺是有效的，长效的体内血小板凝集抑制剂。

  摘要：

  报道了4种有效的噻吩并噻吩非肽纤维蛋白原受体拮抗剂的合成和药理作用。与具有异吲哚满酮主链的类似物相比，化合物4以8 nM的IC50抑制人凝胶过滤的血小板的聚集，并显示出对分离的GPIIb / IIIa受体的亲和力提高了8倍。流式细胞仪研究表明4与静息血小板的结合是扩散控制的过程（kon = 3.3 x 10（6）M-1 s-1），4与狗和人血小板的亲和力相当（Kd = 0.04）和分别为0.07 nM）。静脉注射5 microg / kg的剂量可完全抑制狗体内的血小板聚集[校正]，口服剂量为50-90 microg / kg [校正后]，然后每日低剂量为10 microg / kg [校正]，足以在几天内维持约80％的离体血小板聚集抑制作用。在麻醉的狗中以77 +/- 7％抑制ADP诱导的血小板凝集会导致出血时间适度增加2.5倍，而完全抑制（100％）则导致大约10分钟的出血时间。需要增加

  DOI：

  10.1021/jm980722p
• 作为产物：
  描述：

  1-Boc-4-哌啶甲酸 在 三乙基硅烷 、 sodium chlorite 、 potassium hydrogensulfate 、 disodium hydrogenphosphate 、 正丁基锂 、 硼烷四氢呋喃络合物 、 2-甲基-2-丁烯 、 3 A molecular sieve 、 sodium acetate 、 三乙胺 、 pyridinium chlorochromate 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 112.5h， 生成 5-<piperidin-4-yl>methyl>thieno<2,3-b>thiophene-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  非肽GPIIb / IIIa抑制剂。20.集中约束的噻吩并噻吩α-磺酰胺是有效的，长效的体内血小板凝集抑制剂。

  摘要：

  报道了4种有效的噻吩并噻吩非肽纤维蛋白原受体拮抗剂的合成和药理作用。与具有异吲哚满酮主链的类似物相比，化合物4以8 nM的IC50抑制人凝胶过滤的血小板的聚集，并显示出对分离的GPIIb / IIIa受体的亲和力提高了8倍。流式细胞仪研究表明4与静息血小板的结合是扩散控制的过程（kon = 3.3 x 10（6）M-1 s-1），4与狗和人血小板的亲和力相当（Kd = 0.04）和分别为0.07 nM）。静脉注射5 microg / kg的剂量可完全抑制狗体内的血小板聚集[校正]，口服剂量为50-90 microg / kg [校正后]，然后每日低剂量为10 microg / kg [校正]，足以在几天内维持约80％的离体血小板聚集抑制作用。在麻醉的狗中以77 +/- 7％抑制ADP诱导的血小板凝集会导致出血时间适度增加2.5倍，而完全抑制（100％）则导致大约10分钟的出血时间。需要增加

  DOI：

  10.1021/jm980722p

文献信息

• Nonpeptide GPIIB/IIIA inhibitors. 16. Thieno[2,3-b]thiophene α-sulfonamides are potent inhibitors of platelet aggregation
  作者：John D. Prugh、Robert J. Gould、Robert J. Lynch、Guixiang Zhang、Jacquelynn J. Cook、Marie A. Holahan、Maria T. Stranieri、Gary R. Sitko、S. Lee Gaul、Rodney A. Bednar、Bohumil Bednar、George D. Hartman

  DOI：10.1016/s0960-894x(97)00120-0

  日期：1997.1

  Centrally constrained thieno[2,3-6]thiophene sulfonamides have provided a potent, selective, orally active series of platelet aggregation inhibitors. Compound 21 showed excellent activity in the dog after a single oral dose of 200 mu g/kg. (C) 1997 Elsevier Science Ltd.
• Non-Peptide GPIIb/IIIa Inhibitors. 20. Centrally Constrained Thienothiophene α-Sulfonamides Are Potent, Long Acting in Vivo Inhibitors of Platelet Aggregation
  作者：Melissa S. Egbertson、Jacquelynn J. Cook、Bohumil Bednar、John D. Prugh、Rodney A. Bednar、Stanley L. Gaul、Robert J. Gould、George D. Hartman、Carl F. Homnick、Marie A. Holahan、Laura A. Libby、Joseph J. Lynch、Robert J. Lynch、Gary R. Sitko、Maria T. Stranieri、Laura M. Vassallo

  DOI：10.1021/jm980722p

  日期：1999.7.1

  The synthesis and pharmacology of 4, a potent thienothiophene non-peptide fibrinogen receptor antagonist, are reported. Compound 4 inhibited the aggregation of human gel-filtered platelets with an IC50 of 8 nM and demonstrated an 8-fold improvement in affinity for isolated GPIIb/IIIa receptors over analogues possessing an isoindolinone backbone. Flow cytometry studies revealed that the binding of 4

  报道了4种有效的噻吩并噻吩非肽纤维蛋白原受体拮抗剂的合成和药理作用。与具有异吲哚满酮主链的类似物相比，化合物4以8 nM的IC50抑制人凝胶过滤的血小板的聚集，并显示出对分离的GPIIb / IIIa受体的亲和力提高了8倍。流式细胞仪研究表明4与静息血小板的结合是扩散控制的过程（kon = 3.3 x 10（6）M-1 s-1），4与狗和人血小板的亲和力相当（Kd = 0.04）和分别为0.07 nM）。静脉注射5 microg / kg的剂量可完全抑制狗体内的血小板聚集[校正]，口服剂量为50-90 microg / kg [校正后]，然后每日低剂量为10 microg / kg [校正]，足以在几天内维持约80％的离体血小板聚集抑制作用。在麻醉的狗中以77 +/- 7％抑制ADP诱导的血小板凝集会导致出血时间适度增加2.5倍，而完全抑制（100％）则导致大约10分钟的出血时间。需要增加