9-(Methylthio)-5,6-dihydrothieno[3,4-h]quinazoline-2(1H)-thione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 9-(Methylthio)-5,6-dihydrothieno[3,4-h]quinazoline-2(1H)-thione
• 英文别名: 9-methylsulfanyl-5,6-dihydro-1H-thieno[3,4-h]quinazoline-2-thione
• 化学式: C₁₁H₁₀N₂S₃
• 分子量: 266.412
• InChiKey: FEFSPUMIWMINDU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-(Methylthio)-5,6-dihydrothieno[3,4-h]quinazoline-2(1H)-thione 、 1-溴频哪酮 在 sodium ethanolate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以73%的产率得到3,3-dimethyl-1-((9-(methylthio)-5,6-dihydrothieno[3,4-h]quinazolin-2-yl)thio)butan-2-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS, COMPOSITIONS, AND METHODS FOR TREATING FIBROSIS
  [FR] COMPOSÉS, COMPOSITIONS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DE LA FIBROSE

  摘要：

  本发明提供了用于治疗MKP5调节性疾病的化合物和方法。在某些实施例中，MKP5调节性疾病是纤维化疾病。

  公开号：

  WO2020160321A1
• 作为产物：
  描述：

  (E)-5-((dimethylamino)methylene)-3-(methylthio)-6,7-dihydrobenzo[c]thiophen-4(5H)-one 、 硫脲 在 sodium methylate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以44%的产率得到9-(Methylthio)-5,6-dihydrothieno[3,4-h]quinazoline-2(1H)-thione
  参考文献：
  名称：

  定义一类新型变构 MKP5 抑制剂的结构-活性关系

  摘要：

  丝裂原激活蛋白激酶 (MAPK) 磷酸酶 5 (MKP5) 负责调节应激反应性 MAPK 的活性，并已被提出作为许多疾病的潜在治疗靶点，包括营养不良性肌肉病，这是一种致命的罕见疾病，既没有治疗方法也没有治愈方法。在之前的工作中，我们鉴定了化合物1 (3,3-二甲基-1-((9-(甲硫基)-5,6-二氢噻吩并[3,4 -h ]喹唑啉-2-基)硫基)丁-2-酮）作为一类新型 MKP5 抑制剂的先导化合物。在这项工作中，我们通过对1中存在的支架和官能团的修饰来探索抑制 MKP5 的结构-活性关系。设计、合成并评估了一系列衍生化合物对 MKP5 的抑制作用。此外，还解析了六种酶-抑制剂复合物的X射线晶体结构，进一步阐明了MKP5抑制的必要条件。我们发现抑制剂三环核心和 Tyr435 之间的平行位移 π-π 相互作用对于调节效力至关重要，并且对核心的修饰和 C-9 位点的功能化对于确保核心的正确定位

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114712

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR TREATING FIBROSIS<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS POUR LE TRAITEMENT DE LA FIBROSE
  申请人：UNIV YALE

  公开号：WO2019126141A1

  公开（公告）日：2019-06-27

  The present invention provides compounds and methods for treating MKP-5 modulated disease. In certain embodiments, the MKP-5 modulated disease is a fibrotic disease.

  本发明提供了用于治疗MKP-5调节疾病的化合物和方法。在某些实施例中，MKP-5调节疾病是纤维化疾病。
• Compounds and compositions for treating fibrosis
  申请人：YALE UNIVERSITY

  公开号：US11504373B2

  公开（公告）日：2022-11-22

  The present invention provides compounds and methods for treating, ameliorating, and/or preventing a MKP-5 modulated disease. In certain embodiments, the MKP-5 modulated disease is a fibrotic disease.

  本发明提供了用于治疗、改善和/或预防 MKP-5 调节疾病的化合物和方法。在某些实施方案中，MKP-5调节的疾病是一种纤维化疾病。
• Compounds and Compositions for Treating Fibrosis
  申请人：YALE UNIVERSITY

  公开号：US20200390770A1

  公开（公告）日：2020-12-17

  The present invention provides compounds and methods for treating, ameliorating, and/or preventing a MKP-5 modulated disease. In certain embodiments, the MKP-5 modulated disease is a fibrotic disease.
• COMPOUNDS, COMPOSITIONS, AND METHODS FOR TREATING FIBROSIS
  申请人：YALE UNIVERSITY

  公开号：US20220098214A1

  公开（公告）日：2022-03-31

  The present invention provides compounds and methods for treating MKP5 modulated disease. In certain embodiments, the MKP5 modulated disease is a fibrotic disease.