diethyl 2-{[(5-iodo-6-methyl-2-pyridinyl)amino]methylene}malonate | 361533-42-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: diethyl 2-{[(5-iodo-6-methyl-2-pyridinyl)amino]methylene}malonate
• 英文别名: diethyl 2-[[(5-iodo-6-methylpyridin-2-yl)amino]methylidene]propanedioate
• CAS: 361533-42-8
• 化学式: C₁₄H₁₇IN₂O₄
• 分子量: 404.204
• InChiKey: YDDHCTDTPISEBK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  77.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl 2-{[(5-iodo-6-methyl-2-pyridinyl)amino]methylene}malonate 以 二苯醚 、 CH2Cl2/MeOH 为溶剂， 以52%的产率得到ethyl 4-hydroxy-6-iodo-7-methyl[1,8]naphthyridine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  4-hydroxy-1,8-naphthyridine-3-carboxamides as antiviral agents

  摘要：

  公式IV：1的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R1是（a）Cl，（b）Br，（c）CN，（d）NO2或（e）F；R2、R3和R4分别选择自：（a）H，（b）卤素，（c）芳基，（d）S（O）mR6，（e）（C═O）R6，（f）（C═O）OR9，（g）氰基，（h）杂原子，其中所述的杂原子通过碳原子连接，（i）OR10，（j）Ohet，（k）NR7R8，（l）SR10，（m）Shet，（n）NHCOR12，（o）NHSO2R12或（p）C1-7烷基，可能部分不饱和并可选择地由R11、OR13、SR10、SR13、NR7R8、卤素、（C═O）C1-7烷基或S（O）mR9的一个或多个取代基取代；R6是（a）C1-7烷基，（b）NR7R8，（c）芳基或（d）杂原子，其中所述的杂原子通过碳原子连接；R7和R8独立地是（a）H，（b）芳基，（c）C1-7烷基，可能部分不饱和并且可选择地由NR10R10、R11、S（O）mR9、CONR10R10或卤素的一个或多个取代基取代，或者，（d）R7和R8与它们连接的氮原子一起形成一个杂原子；R9是（a）芳基，（b）杂原子，（c）C3-8环烷基，（d）甲基或（e）C2-7烷基，可能部分不饱和并且可选择地由NR10R10、R11、SH、CONR10R10或卤素的一个或多个取代基取代；R10是（a）H，（b）甲基或（b）C2-7烷基，可选择地由OH取代；R11是（a）OR10，（b）Ohet，（c）O芳基，（d）CO2R10，（e）杂原子，（f）芳基或（g）氰基；R12是（a）H，（b）杂原子，（c）芳基，（d）C3-8环烷基，（e）甲基或（f）C2-7烷基，可选择地由NR7R8或R11的一个或多个取代基取代；R13是（a）（P═O）（OR14）2，（b）CO（CH2）nCON（CH3）-（CH2）nSO3-M+，（c）氨基酸，（d）C（═O）芳基，或（e）C（═O）C1-7烷基，可选择地由NR7R8、芳基、杂原子、CO2H或O（CH2）nCO2R14的一个或多个取代基取代；R14是（a）H或（b）C1-7烷基；每个n独立地为1、2、3、4或5；每个m独立地为0、1或2；M为钠、钾或锂；芳基是苯基基或至少一个环是芳香环的邻位融合的多环碳环基；其中任何芳基可选择地由卤素、OH、氰基、CO2R14、CF3、C1-6烷氧基和C1-6烷基的一个或多个取代基取代；杂原子是具有1、2或3个氧、硫和氮等异原子的四（4）、五（5）、六（6）或七（7）成员饱和或不饱和的杂环环，可选择地与苯环融合，或任何双环杂环基；其中任何杂原子可选择地由卤素、OH、氰基、苯基、CO2R14、CF3、C1-6烷氧基、氧代、肟基和C1-6烷基的一个或多个取代基取代；提供。这些化合物在治疗或预防疱疹病毒方面特别有效。某些新型的4-羟基-1,8-萘啶-3-羧酰胺。这些化合物在治疗或预防病毒感染方面特别有效，尤其是由单纯疱疹病毒1型和2型、人类单纯疱疹病毒6、7和8型、水痘-带状疱疹病毒、人类巨细胞病毒和爱普斯坦-巴尔病毒引起的病毒感染。

  公开号：

  US20020007066A1
• 作为产物：
  描述：

  乙氧基甲叉丙二酸二乙酯 、 2-氨基-5-碘-6-甲基吡啶 在 hexanes 作用下， 以 Hexanes 为溶剂， 反应 1.5h， 以to give the desired enamine (6.45 g, 83%)的产率得到diethyl 2-{[(5-iodo-6-methyl-2-pyridinyl)amino]methylene}malonate
  参考文献：
  名称：

  4-hydroxy-1,8-naphthyridine-3-carboxamides as antiviral agents

  摘要：

  公式IV:1的化合物或其药学上可接受的盐，其中， R1为(a)氯，(b)溴，(c)氰，(d)亚硝基或(e)氟; R2、R3和R4各自独立地选择自(a)氢，(b)卤素，(c)芳基，(d)S(O)mR6，(e)(C═O)R6，(f)(C═O)OR9，(g)氰，(h)杂环，其中所述杂环通过碳原子连接，(i)OR10，(j)Ohet，(k)NR7R8，(1)SR10，(m)Shet，(n)NHCOR12，(o)NHSO2R12，或(p)C1-7烷基，可以部分不饱和，并且可以选择性地由来自R11、OR13、SR10、SR13、NR7R8、卤素、(C═O)C1-7烷基或SOmR9的一个或多个取代基取代; R6为(a)C1-7烷基，(b)NR7R8，(c)芳基或(d)杂环，其中所述杂环通过碳原子连接; R7和R8各自独立地为(a)氢，(b)芳基，(c)可以部分不饱和的C1-7烷基，并且可以选择性地由来自NR10R10、R11、SOmR9、CONR10R10或卤素的一个或多个取代基取代，或(d)R7和R8与它们连接的氮一起形成一个杂环; R9为(a)芳基，(b)杂环，(c)C3-8环烷基，(d)甲基或(e)可以部分不饱和的C2-7烷基，并且可以选择性地由来自NR10R10、R11、SH、CONR10R10或卤素的一个或多个取代基取代; R10为(a)氢，(b)甲基，或(b)C2-7烷基，可以选择性地由OH取代; R11为(a)OR10，(b)Ohet，(c)O芳基，(d)CO2R10，(e)杂环，(f)芳基，或(g)氰; R12为(a)氢，(b)杂环，(c)芳基，(d)C3-8环烷基，(e)甲基或(f)可以选择性地由NR7R8或R11取代的C2-7烷基; R13为(a)(P═O)(OR14)2，(b)CO(CH2)nCON(CH3)-(CH2)nSO3−M+，(c)氨基酸，(d)C(═O)芳基，或(e)可以选择性地由NR7R8、芳基、杂环、CO2H或O(CH2)nCO2R14取代的C(═O)C1-7烷基; R14为(a)氢，或(b)C1-7烷基; 每个n各自独立地为1、2、3、4或5; 每个m各自独立地为0、1或2; M为钠、钾或锂; 芳基是苯基基团或至少一个环为芳香环的邻位融合的环烷基基团; 其中任何芳基都可以选择性地由来自卤素、OH、氰、CO2R14、CF3、C1-6烷氧基和可以进一步取代1至3个SR14、NR14R14、OR14或CO2R14基团的C1-6烷基取代; 杂环是具有1、2或3个氧、硫和氮的饱和或不饱和的四元(4)、五元(5)、六元(6)或七元(7)杂环，可以选择性地与苯环融合，或任何双环杂环基团; 其中任何杂环都可以选择性地由来自卤素、OH、氰、芳基、CO2R14、CF3、C1-6烷氧基、氧代、肟、和可以进一步取代1至3个SR14、NR14R14、OR14或CO2R14基团的C1-6烷基取代; 提供了这些化合物。这些化合物在治疗或预防疱疹病毒方面特别有效。 某些新型4-羟基-1,8-萘啶-3-羧酰胺。这些化合物对治疗或预防病毒感染，特别是由单纯疱疹病毒1型和2型、人类单纯疱疹病毒6、7和8型、带状疱疹病毒、人类巨细胞病毒和EB病毒引起的病毒感染具有有效性。

  公开号：

  US20020007066A1

文献信息

• US6413958B2
  申请人：——

  公开号：US6413958B2

  公开（公告）日：2002-07-02
• 4-hydroxy-1,8-naphthyridine-3-carboxamides as antiviral agents
  申请人：——

  公开号：US20020007066A1

  公开（公告）日：2002-01-17

  A compound of formula IV: 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof wherein, R 1 is (a) Cl, (b) Br, (c) CN, (d) NO 2 , or (e) F; R 2 , R 3 and R 4 are independently selected from: (a) H, (b) halo, (c) aryl, (d) S(O) m R 6 , (e) (C═O)R 6 , (f) (C═O)OR 9 , (g) cyano, (h) het, wherein said het is bound via a carbon atom, (i) OR 10 , (j) Ohet, (k) NR 7 R 8 (1) SR 10 , (m) Shet, (n) NHCOR 12 , (o) NHSO 2 R 12 , or (p) C 1-7 alkyl which may be partially unsaturated and optionally substituted by one or more substituents of the group R 11 , OR 13 , SR 10 , SR 13 , NR 7 R 8 , halo, (C═O)C 1-7 alkyl, or SO m R 9 ; R 6 is (a) C 1-7 alkyl, (b) NR 7 R 8 , (c) aryl, or (d) het, wherein said het is bound via a carbon atom; R 7 and R 8 are independently (a) H, (b) aryl, (c) C 1-7 alkyl which may be partially unsaturated and is optionally substituted by one or more substituents selected from NR 10 R 10 , R 11 , SO m R 9 , CONR 10 R 10 , or halo, or, (d) R 7 and R 8 together with the nitrogen to which they are attached form a het; R 9 is (a) aryl, (b) het, (c) C 3-8 cycloalkyl, (d) methyl, or (e) C 2-7 alkyl which may be partially unsaturated and is optionally substituted by one or more substituents selected from NR 10 R 10 , R 11 , SH, CONR 10 R 10 , or halo; R 10 is (a) H, (b) methyl, or (b) C 2-7 alkyl optionally substituted by OH; R 11 is (a) OR 10 , (b) Ohet, (c) Oaryl, (d) CO 2 R 10 , (e) het, (f) aryl, or (g) CN; R 12 is (a) H, (b) het, (c) aryl, (d) C 3-8 cycloalkyl, (e) methyl, or (f) C 2-7 alkyl optionally substituted by NR 7 R 8 or R 11 ; R 13 is (a) (P═O)(OR 14 ) 2 , (b) CO(CH 2 ) n CON(CH 3 )-(CH 2 ) n SO 3 − M + , (c) an amino acid, (d) C(═O)aryl, or (e) C(═O)C 1-7 alkyl optionally substituted by NR 7 R 8 , aryl, het, CO 2 H, or O(CH 2 ) n CO 2 R 14 ; R 14 is (a) H, or (b) C 1-7 alkyl; each n is independently 1, 2, 3, 4 or 5; each m is independently 0, 1, or 2; M is sodium, potassium, or lithium; aryl is a phenyl radical or an ortho-fused bicyclic carbocyclic radical wherein at least one ring is aromatic; wherein any aryl is optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of halo, OH, cyano, CO 2 R 14 , CF 3 , C 1-6 alkoxy, and C 1-6 alkyl which may be further substituted by one to three SR 14 , NR 14 R 14 , OR 14 , or CO 2 R 14 groups; het is a four- (4), five- (5), six- (6), or seven- (7) membered saturated or unsaturated heterocyclic ring having 1, 2, or 3 heteroatoms selected from the group consisting of oxygen, sulfur, and nitrogen, which is optionally fused to a benzene ring, or any bicyclic heterocycle group; wherein any het is optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of halo, OH, cyano, phenyl, CO 2 R 14 , CF 3 , C 1-6 alkoxy, oxo, oxime, and C 1-6 alkyl which may be further substituted by one to three SR 14 , NR 14 R 14 , OR 14 , or CO 2 R 14 groups; is provided. The compounds are particularly effective in the treatment or prevention of herpesviruses. Certain novel 4-hydroxy-1,8-naphthyridine-3-carboxyamides. The compounds are effective in the treatment or prevention of viral infections, particularly viral infections caused by herpes simplex viruses types 1 and 2, human herpes viruses types 6, 7 and 8, varicello zoster viruses, human cytomegaloviruses and Epstein-Barr viruses.

  公式IV：1的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R1是（a）Cl，（b）Br，（c）CN，（d）NO2或（e）F；R2、R3和R4分别选择自：（a）H，（b）卤素，（c）芳基，（d）S（O）mR6，（e）（C═O）R6，（f）（C═O）OR9，（g）氰基，（h）杂原子，其中所述的杂原子通过碳原子连接，（i）OR10，（j）Ohet，（k）NR7R8，（l）SR10，（m）Shet，（n）NHCOR12，（o）NHSO2R12或（p）C1-7烷基，可能部分不饱和并可选择地由R11、OR13、SR10、SR13、NR7R8、卤素、（C═O）C1-7烷基或S（O）mR9的一个或多个取代基取代；R6是（a）C1-7烷基，（b）NR7R8，（c）芳基或（d）杂原子，其中所述的杂原子通过碳原子连接；R7和R8独立地是（a）H，（b）芳基，（c）C1-7烷基，可能部分不饱和并且可选择地由NR10R10、R11、S（O）mR9、CONR10R10或卤素的一个或多个取代基取代，或者，（d）R7和R8与它们连接的氮原子一起形成一个杂原子；R9是（a）芳基，（b）杂原子，（c）C3-8环烷基，（d）甲基或（e）C2-7烷基，可能部分不饱和并且可选择地由NR10R10、R11、SH、CONR10R10或卤素的一个或多个取代基取代；R10是（a）H，（b）甲基或（b）C2-7烷基，可选择地由OH取代；R11是（a）OR10，（b）Ohet，（c）O芳基，（d）CO2R10，（e）杂原子，（f）芳基或（g）氰基；R12是（a）H，（b）杂原子，（c）芳基，（d）C3-8环烷基，（e）甲基或（f）C2-7烷基，可选择地由NR7R8或R11的一个或多个取代基取代；R13是（a）（P═O）（OR14）2，（b）CO（CH2）nCON（CH3）-（CH2）nSO3-M+，（c）氨基酸，（d）C（═O）芳基，或（e）C（═O）C1-7烷基，可选择地由NR7R8、芳基、杂原子、CO2H或O（CH2）nCO2R14的一个或多个取代基取代；R14是（a）H或（b）C1-7烷基；每个n独立地为1、2、3、4或5；每个m独立地为0、1或2；M为钠、钾或锂；芳基是苯基基或至少一个环是芳香环的邻位融合的多环碳环基；其中任何芳基可选择地由卤素、OH、氰基、CO2R14、CF3、C1-6烷氧基和C1-6烷基的一个或多个取代基取代；杂原子是具有1、2或3个氧、硫和氮等异原子的四（4）、五（5）、六（6）或七（7）成员饱和或不饱和的杂环环，可选择地与苯环融合，或任何双环杂环基；其中任何杂原子可选择地由卤素、OH、氰基、苯基、CO2R14、CF3、C1-6烷氧基、氧代、肟基和C1-6烷基的一个或多个取代基取代；提供。这些化合物在治疗或预防疱疹病毒方面特别有效。某些新型的4-羟基-1,8-萘啶-3-羧酰胺。这些化合物在治疗或预防病毒感染方面特别有效，尤其是由单纯疱疹病毒1型和2型、人类单纯疱疹病毒6、7和8型、水痘-带状疱疹病毒、人类巨细胞病毒和爱普斯坦-巴尔病毒引起的病毒感染。