2-(hydroxymethyl)-2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-6-ol | 1316314-52-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并二恶烷
• 英文名称: 2-(hydroxymethyl)-2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-6-ol
• 英文别名: 2-(Hydroxymethyl)-2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-ol；2-(hydroxymethyl)-2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-ol
• CAS: 1316314-52-9
• 化学式: C₉H₁₀O₄
• 分子量: 182.176
• InChiKey: RRURSVQVMCSGPK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  58.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(hydroxymethyl)-2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-6-ol 在 咪唑 、 碘 、 potassium carbonate 、 三苯基膦 、 potassium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 1-(6-(biphenyl-4-ylmethoxy)-2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-2-yl)-N,N-dimethylmethanamine
  参考文献：
  名称：

  Biphenyl-Derivatives Possessing Tertiary Amino Groups as β-Secretase (BACE1) Inhibitors

  摘要：

  β分泌酶（BACE1，β位点APP裂解酶）是阿尔茨海默病（AD）研究领域最具挑战性的治疗靶点之一。这种酶催化神经元淀粉样β（Aβ）斑块的形成，而淀粉样β斑块的生成增加是阿尔茨海默病最初发病机制中的一个关键事件。因此，一些研究小组开发了许多 BACE1 抑制剂。在本研究中，我们在分析了武田专利中报道的四氢萘衍生物后，设计并合成了一些类似物，并对其结构进行了适当的修改，以尝试改善武田化合物的生物利用特性和活性。所有新衍生物都通过 TR-FRET（时间分辨荧光共振能量转移）技术对 BACE1 进行了测试，其中一种衍生物显示出了良好的抑制活性值。

  DOI：

  10.2174/157018010791526304
• 作为产物：
  描述：

  4-(benzyloxy)-2-(3-chloro-2-hydroxypropoxy)benzaldehyde 在 potassium hydrogensulfate 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 双氧水 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 2-(hydroxymethyl)-2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-6-ol
  参考文献：
  名称：

  Biphenyl-Derivatives Possessing Tertiary Amino Groups as β-Secretase (BACE1) Inhibitors

  摘要：

  β分泌酶（BACE1，β位点APP裂解酶）是阿尔茨海默病（AD）研究领域最具挑战性的治疗靶点之一。这种酶催化神经元淀粉样β（Aβ）斑块的形成，而淀粉样β斑块的生成增加是阿尔茨海默病最初发病机制中的一个关键事件。因此，一些研究小组开发了许多 BACE1 抑制剂。在本研究中，我们在分析了武田专利中报道的四氢萘衍生物后，设计并合成了一些类似物，并对其结构进行了适当的修改，以尝试改善武田化合物的生物利用特性和活性。所有新衍生物都通过 TR-FRET（时间分辨荧光共振能量转移）技术对 BACE1 进行了测试，其中一种衍生物显示出了良好的抑制活性值。

  DOI：

  10.2174/157018010791526304

文献信息

• Biphenyl-Derivatives Possessing Tertiary Amino Groups as β-Secretase (BACE1) Inhibitors
  作者：Simone Bertini、Elisa Ghilardi、Valentina Asso、Carlotta Granchi、Filippo Minutolo、Marco Macchia

  DOI：10.2174/157018010791526304

  日期：2010.8.1

  β-Secretase (BACE1, β-site APP cleaving enzyme) is one of the most challenging therapeutic targets in the field of Alzheimers disease (AD) research. This enzyme catalyses the formation of neuronal amyloid β (Aβ) plaques, whose increased production is a key event in the initial pathogenesis of AD. As a consequence, many BACE1 inhibitors have been developed by several research groups. In the present work, after an analysis of tetraline derivatives reported in a Takeda patent, we designed and synthesized some analogues, making appropriate structural modifications, in order to try to improve the bioavailability features and the activities of Takeda compounds. All the new derivatives were tested on BACE1 with the TR-FRET (Time Resolved-Fluorescence Resonance Energy Transfer) technology and one of them showed a promising inhibitory activity value.

  β分泌酶（BACE1，β位点APP裂解酶）是阿尔茨海默病（AD）研究领域最具挑战性的治疗靶点之一。这种酶催化神经元淀粉样β（Aβ）斑块的形成，而淀粉样β斑块的生成增加是阿尔茨海默病最初发病机制中的一个关键事件。因此，一些研究小组开发了许多 BACE1 抑制剂。在本研究中，我们在分析了武田专利中报道的四氢萘衍生物后，设计并合成了一些类似物，并对其结构进行了适当的修改，以尝试改善武田化合物的生物利用特性和活性。所有新衍生物都通过 TR-FRET（时间分辨荧光共振能量转移）技术对 BACE1 进行了测试，其中一种衍生物显示出了良好的抑制活性值。