¹¹C-((R))-4-(2-(3,4-dichlorophenyl)acetyl)-3-((ethyl(2-fluoroethyl)amino)methyl)piperazine-1-carboxylate | 2326538-70-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ¹¹C-((R))-4-(2-(3,4-dichlorophenyl)acetyl)-3-((ethyl(2-fluoroethyl)amino)methyl)piperazine-1-carboxylate
• 英文别名: 11c-Fekap；(111C)methyl (3R)-4-[2-(3,4-dichlorophenyl)acetyl]-3-[[ethyl(2-fluoroethyl)amino]methyl]piperazine-1-carboxylate
• CAS: 2326538-70-7
• 化学式: C₁₉H₂₆Cl₂FN₃O₃
• 分子量: 433.327
• InChiKey: HYCNKKWUFLJJNW-NDBZBZHMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  53.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  、 [11C]methyl triflate 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.08h， 生成 ¹¹C-((R))-4-(2-(3,4-dichlorophenyl)acetyl)-3-((ethyl(2-fluoroethyl)amino)methyl)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  新型Kappa阿片受体激动剂作为改进的PET放射性示踪剂：开发和体内评估。

  摘要：

  κ阿片受体（KOR）与抑郁症，酒精中毒和药物滥用有关。当前的激动剂放射性示踪剂11C-GR103545由于其在人体中的缓慢的组织动力学，因此不适合用于对KOR成像。我们项目的目的是开发具有改进成像性能的新型KOR激动剂放射性示踪剂。设计，合成了新型化合物FEKAP（（（R））-4-（2-（3,4-二氯苯基）乙酰基）-3-（（乙基（2-氟乙基）氨基）甲基）哌嗪-1-甲酸） ，并进行体外结合亲和力测定。然后对其进行放射性标记并在恒河猴中进行评估。在Focus-220扫描仪上进行基线和阻断扫描，以评估结合特异性和选择性。测量随时间变化的代谢物校正的动脉活动，并将其用作输入功能，以分析大脑区域的时间活动曲线，并通过动力学建模得出动力学和结合参数。FEKAP在体外显示出高的KOR结合亲和力（Ki = 0.43 nM）和选择性（比μ阿片受体高17倍，比δ阿片受体高323倍）。制备的11C-FEKAP具有较高的摩尔活度（平均值为718

  DOI：

  10.1021/acs.molpharmaceut.8b01209

文献信息

• Novel Kappa Opioid Receptor Agonist as Improved PET Radiotracer: Development and in Vivo Evaluation
  作者：Songye Li、Ming-Qiang Zheng、Mika Naganawa、Hong Gao、Richard Pracitto、Anupama Shirali、Shu-fei Lin、Jo-Ku Teng、Jim Ropchan、Yiyun Huang

  DOI：10.1021/acs.molpharmaceut.8b01209

  日期：2019.4.1

  specificity and selectivity. Metabolite-corrected arterial activities over time were measured and used as input functions to analyze the brain regional time-activity curves and derive kinetic and binding parameters with kinetic modeling. FEKAP displayed high KOR binding affinity ( Ki = 0.43 nM) and selectivity (17-fold over mu opioid receptor and 323-fold over delta opioid receptor) in vitro. 11C-FEKAP

  κ阿片受体（KOR）与抑郁症，酒精中毒和药物滥用有关。当前的激动剂放射性示踪剂11C-GR103545由于其在人体中的缓慢的组织动力学，因此不适合用于对KOR成像。我们项目的目的是开发具有改进成像性能的新型KOR激动剂放射性示踪剂。设计，合成了新型化合物FEKAP（（（R））-4-（2-（3,4-二氯苯基）乙酰基）-3-（（乙基（2-氟乙基）氨基）甲基）哌嗪-1-甲酸） ，并进行体外结合亲和力测定。然后对其进行放射性标记并在恒河猴中进行评估。在Focus-220扫描仪上进行基线和阻断扫描，以评估结合特异性和选择性。测量随时间变化的代谢物校正的动脉活动，并将其用作输入功能，以分析大脑区域的时间活动曲线，并通过动力学建模得出动力学和结合参数。FEKAP在体外显示出高的KOR结合亲和力（Ki = 0.43 nM）和选择性（比μ阿片受体高17倍，比δ阿片受体高323倍）。制备的11C-FEKAP具有较高的摩尔活度（平均值为718