(R)-N-((2R,3S)-3-fluoro-2-(2-fluorophenyl)pent-4-en-2-yl)-2-methylpropane-2-sulfinamide | 1606166-15-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-N-((2R,3S)-3-fluoro-2-(2-fluorophenyl)pent-4-en-2-yl)-2-methylpropane-2-sulfinamide
• 英文别名: (R)-N-[(2R,3S)-3-fluoro-2-(2-fluorophenyl)pent-4-en-2-yl]-2-methylpropane-2-sulfinamide
• CAS: 1606166-15-7
• 化学式: C₁₅H₂₁F₂NOS
• 分子量: 301.401
• InChiKey: FFSWVQYPRWGRND-XBHMSOGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  48.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-N-((2R,3S)-3-fluoro-2-(2-fluorophenyl)pent-4-en-2-yl)-2-methylpropane-2-sulfinamide 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (2R,3S)-3-fluoro-2-(2-fluorophenyl)pent-4-en-2-amine
  参考文献：
  名称：

  通过有效的构象稳定作用发现有效的和具有中心活性的6-取代的5-氟-1,3-二氢恶嗪β-分泌酶（BACE1）抑制剂

  摘要：

  β-分泌酶（BACE1）在阿尔茨海默氏病（AD）患者体内积累的淀粉样β肽的产生中起着至关重要的作用。因此，抑制BACE1被认为是治疗AD的疾病缓解方法。我们的先导性努力导致了细胞有效的1,3-二氢恶嗪6，但它抑制了hERG并显示出高P-gp外排。5-氟恶嗪8的紧密类似物减少了P-gp的流出。进一步在6位引入吸电子基团提高了效能，也减轻了P-gp外排和hERG抑制作用。改用吡嗪，然后优化恶嗪和吡嗪上的取代基，最终在24在低剂量时体内Aβ的强烈降低以及对CYP2D6的抑制作用降低。在给定的二氢恶嗪的X射线分析和QM计算的基础上，我们认为在恶嗪上的6位取代基以及5-氟会稳定生物活性构象以增加效力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00011
• 作为产物：
  描述：

  (2R,3R)-ethyl 3-((R)-1,1-dimethylethylsulfinamido)-2-fluoro-3-(2-fluorophenyl)butanoate 在 lithium aluminium tetrahydride 、 potassium carbonate 、 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.67h， 生成 (R)-N-((2R,3S)-3-fluoro-2-(2-fluorophenyl)pent-4-en-2-yl)-2-methylpropane-2-sulfinamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] DIHYDROOXAZINE OR OXAZEPINE DERIVATIVES HAVING BACE1 INHIBITORY ACTIVITY
  [FR] DÉRIVÉS DE DIHYDROOXAZINE OU D'OXAZÉPINE AYANT UNE ACTIVITÉ INHIBITRICE DE BACE1

  摘要：

  本发明提供了一种化合物，具有抑制淀粉样蛋白β产生的作用，特别是抑制BACE1的作用，并且可用作治疗或预防由淀粉样蛋白β蛋白的产生、分泌和/或沉积引起的疾病的药剂。式(I)的化合物：其中X为-C(R3a)(R3b)-，-C(R3a)(R3b)-C(R3c)(R3d)-或-C(R3a)=C(R3c)-，R1为取代或未取代的烷基或类似物，R2a、R2b、R3a、R3b、R3c和R3d分别独立地为氢、卤素或类似物，R4为氢或卤素，环B为取代或未取代的碳环或取代或未取代的杂环，或其药学上可接受的盐。

  公开号：

  WO2014065434A1

文献信息

• [EN] DIHYDROTHIAZINE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE DIHYDROTHIAZINE
  申请人：SHIONOGI & CO

  公开号：WO2017061534A1

  公开（公告）日：2017-04-13

  The present invention provides a compound which has an effect of inhibiting amyloid β production, especially an effect of inhibiting BACE1, and which is useful as a therapeutic or prophylactic agent for diseases induced by production, secretion and/or deposition of amyloid β proteins. A compound of formula (I) wherein R1 is alkyl or haloalkyl, R2 is H or halogen, R3 is H, alkyl, alkyloxyalkyl or haloalkyl optionally substituted with cycloalkyl, R4 is H or halogen, -X= is -CH= or -N=, ring B is a substituted or unsubstituted aromatic carbocycle, a substituted or unsubstituted aromatic heterocycle or the like, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明提供了一种具有抑制淀粉样蛋白β产生的作用，特别是抑制BACE1的作用，并且作为治疗或预防由淀粉样蛋白β蛋白的产生、分泌和/或沉积引起的疾病的治疗或预防剂的化合物。其中R1为烷基或卤代烷基，R2为H或卤素，R3为H、烷基、烷氧基烷基或卤代烷基，可选择地与环烷基取代，R4为H或卤素，-X=为-CH=或-N=，环B为取代或未取代的芳香碳环、取代或未取代的芳香杂环等，或其药用可接受盐。
• [EN] DIHYDROTHIAZINE AND DIHYDROOXAZINE DERIVATIVES HAVING BACE1 INHIBITORY ACTIVITY<br/>[FR] DÉRIVÉS DE DIHYDROTHIAZINE ET DE DIHYDROOXAZINE PRÉSENTANT UNE ACTIVITÉ INHIBITRICE DE BACE1
  申请人：SHIONOGI & CO

  公开号：WO2015156421A1

  公开（公告）日：2015-10-15

  The present invention provides a compound which has an effect of inhibiting amyloid β production, especially an effect of inhibiting BACE1, and which is useful as a therapeutic or phylactic agent for diseases induced by production, secretion and/or deposition of amyloid β proteins. A compound of the formula (I) wherein X is -S- or -O-, R3a is alkyl, haloalkyl or the like, R2a is H, halogen, alkyloxy, haloalkyloxy or the like, R2b is H or the like, R3b is H or alkyl, ring A and ring B is each independently a substituted or unsubstituted aromatic carbocycle, a substituted or unsubstituted aromatic heterocycle or the like, and R1 is substituted or unsubstituted alkyl or the like, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明提供了一种具有抑制淀粉样蛋白β产生作用的化合物，特别是抑制BACE1的作用，并且作为治疗或预防通过淀粉样蛋白β蛋白的产生、分泌和/或沉积引起的疾病的药物或预防剂而有用。其中化合物的结构式（I）中，X为-S-或-O-，R3a为烷基、卤代烷基或类似物，R2a为H、卤素、烷氧基、卤代烷氧基或类似物，R2b为H或类似物，R3b为H或烷基，环A和环B分别独立地为取代或未取代的芳香环烃、取代或未取代的芳香杂环或类似物，R1为取代或未取代的烷基或类似物，或其药学上可接受的盐。
• DIHYDROOXAZINE OR OXAZEPINE DERIVATIVES HAVING BACE1 INHIBITORY ACTIVITY
  申请人：SHIONOGI & CO., LTD.

  公开号：US20150266865A1

  公开（公告）日：2015-09-24

  The present invention provides a compound which has an effect of inhibiting amyloid β production, especially an effect of inhibiting BACE1, and which is useful as a therapeutic or prophylactic agent for diseases induced by production, secretion and/or deposition of amyloid β proteins. A compound of the formula (I): wherein X is —C(R 3a )(R 3b )—, —C(R 3a )(R 3b )—C(R 3c )(R 3d )— or —C(R 3a )═C(R 3c )—, R 1 is substituted or unsubstituted alkyl or the like, R 2a , R 2b , R 3a , R 3b , R 3c and R 3d are each independently hydrogen, halogen or the like, R 4 is hydrogen or halogen, Ring B is substituted or unsubstituted carbocycle or a substituted or unsubstituted heterocycle, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明提供了一种化合物，具有抑制淀粉样蛋白β产生的作用，特别是抑制BACE1的作用，并且可用作治疗或预防由淀粉样蛋白β蛋白的产生、分泌和/或沉积引起的疾病的药物。化合物的公式（I）如下：其中X为—C（R3a）（R3b）—，—C（R3a）（R3b）C（R3c）（R3d）—或—C（R3a）═C（R3c）—，R1为取代或未取代的烷基或类似物，R2a，R2b，R3a，R3b，R3c和R3d分别独立地为氢、卤素或类似物，R4为氢或卤素，环B为取代或未取代的碳环或取代或未取代的杂环，或其药学上可接受的盐。
• DIHYDROTHIAZINE AND DIHYDROOXAZINE DERIVATIVES HAVING BACE1 INHIBITORY ACTIVITY
  申请人：Shionogi & Co., Ltd.

  公开号：US20170073337A1

  公开（公告）日：2017-03-16

  The present invention provides a compound which has an effect of inhibiting amyloid β production, especially an effect of inhibiting BACE1, and which is useful as a therapeutic or prophylactic agent, for diseases induced by production, secretion and/or deposition of amyloid β proteins. A compound of the formula (I) wherein X is —S— or —O—, R 3a is alkyl, haloalkyl or the like, R 2a is H, halogen, alkyloxy, haloalkyloxy or the like, R 2b is H or the like, R 3b is H or alkyl, ring A and ring B is each independently a substituted or unsubstituted aromatic carbocycle, a substituted or unsubstituted aromatic heterocycle or the like, and R 1 is substituted or unsubstituted alkyl or the like, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
• US9540359B2
  申请人：——

  公开号：US9540359B2

  公开（公告）日：2017-01-10