2-[(1R,3S)-2-Acetyl-1-adamantan-1-ylmethyl-9-(2-fluoro-benzyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-β-carboline-3-carbonyl]-succinic acid 4-benzyl ester 1-tert-butyl ester | 303767-15-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: 2-[(1R,3S)-2-Acetyl-1-adamantan-1-ylmethyl-9-(2-fluoro-benzyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-β-carboline-3-carbonyl]-succinic acid 4-benzyl ester 1-tert-butyl ester
• 英文别名: 4-O-benzyl 1-O-tert-butyl 2-[(1R,3S)-2-acetyl-1-(1-adamantylmethyl)-9-[(2-fluorophenyl)methyl]-3,4-dihydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carbonyl]butanedioate
• CAS: 303767-15-9
• 化学式: C₄₇H₅₃FN₂O₆
• 分子量: 760.946
• InChiKey: XJBJPUFHNNHFNJ-UIKQURSXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.1
• 重原子数：
  56
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  9.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.49
• 拓扑面积：
  94.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[(1R,3S)-2-Acetyl-1-adamantan-1-ylmethyl-9-(2-fluoro-benzyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-β-carboline-3-carbonyl]-succinic acid 4-benzyl ester 1-tert-butyl ester 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 臭氧 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 (3R,5S)-4-acetyl-3-[(1-adamantyl)methyl]-1-(2-fluorobenzyl)-5-carboxyethylcarbonyl-7-hydroxy-2-oxo-2,3,4,5,6,7-hexahydro-1H-benzo[h][1,4]diazonine
  参考文献：
  名称：

  2,7-Dioxo-2,3,4,5,6,7-六氢-1H-苯并[h] [1,4]重氮作为设计CCK（2）受体拮抗剂的新模板。

  摘要：

  制备了一系列新的非肽CCK（2）受体拮抗剂，其中2,7-二氧代-2,3,4,5,6,7-六氢-1H-苯并[h] [1,4]重氮（ 5）用作化学模板。该不常见的环系统是通过对1,2,3,4-四氢-9H-吡啶并[3,4-b]吲哚衍生物（4）的烯胺键进行臭氧分解而以高取代形式和高收率获得的，其中取代基的构型是通过Pictet-Spengler反应立体选择性地建立的。通过分子建模，通过比较候选化合物与代表的CCK（2）受体拮抗剂5-[[[[（1S）-[[（3，5-二羧基苯基）氨基]羰基] -2-苯基乙基]氨基]羰基] -6-[[（（1-金刚烷基甲基）氨基]羰基]吲哚（JB93182（3））。通过这种方法，诸如（3R，5S）-4-乙酰基-3-（1-金刚烷基）甲基-1-（2-氯苄基）-5-羧基甲基氨基羰基-2,7-二氧代-2,3,4的化合物制备了5,6,7-六氢-1H-苯并[h] [1,4]重氮（32

  DOI：

  10.1021/jm000960w
• 作为产物：
  描述：

  (1R,3S)-1-[(1-adamantyl)methyl]-2-acetyl-1-(2-fluorobenzyl)-3-tert-butyloxycarbonylmethylcarbonyl-1,2,3,4-tetrahydro-9H-pyrido[3,4-b]indole 、 2-溴乙酸苄酯 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.33h， 以100%的产率得到2-[(1R,3S)-2-Acetyl-1-adamantan-1-ylmethyl-9-(2-fluoro-benzyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-β-carboline-3-carbonyl]-succinic acid 4-benzyl ester 1-tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  2,7-Dioxo-2,3,4,5,6,7-六氢-1H-苯并[h] [1,4]重氮作为设计CCK（2）受体拮抗剂的新模板。

  摘要：

  制备了一系列新的非肽CCK（2）受体拮抗剂，其中2,7-二氧代-2,3,4,5,6,7-六氢-1H-苯并[h] [1,4]重氮（ 5）用作化学模板。该不常见的环系统是通过对1,2,3,4-四氢-9H-吡啶并[3,4-b]吲哚衍生物（4）的烯胺键进行臭氧分解而以高取代形式和高收率获得的，其中取代基的构型是通过Pictet-Spengler反应立体选择性地建立的。通过分子建模，通过比较候选化合物与代表的CCK（2）受体拮抗剂5-[[[[（1S）-[[（3，5-二羧基苯基）氨基]羰基] -2-苯基乙基]氨基]羰基] -6-[[（（1-金刚烷基甲基）氨基]羰基]吲哚（JB93182（3））。通过这种方法，诸如（3R，5S）-4-乙酰基-3-（1-金刚烷基）甲基-1-（2-氯苄基）-5-羧基甲基氨基羰基-2,7-二氧代-2,3,4的化合物制备了5,6,7-六氢-1H-苯并[h] [1,4]重氮（32

  DOI：

  10.1021/jm000960w

文献信息

• 2,7-Dioxo-2,3,4,5,6,7-hexahydro-1<i>H</i>-benzo[<i>h</i>][1,4]diazonine as a New Template for the Design of CCK₂ Receptor Antagonists
  作者：Iain M. McDonald、David J. Dunstone、S. Barret Kalindjian、Ian D. Linney、Caroline M. R. Low、Michael J. Pether、Katherine I. M. Steel、Matthew J. Tozer、J. G. Vinter

  DOI：10.1021/jm000960w

  日期：2000.9.1

  behaved as a competitive CCK(2) receptor antagonist in vitro as judged by its inhibition of pentagastrin-stimulated acid secretion in an isolated, lumen-perfused, immature rat stomach assay (pK(B) = 6.74 +/- 0.27) and by its displacement of [(125)I]CCK-8S from CCK(2) sites in mouse cortical homogenates (pK(i) = 6.99 +/- 0.05). Compound 32 was 100-fold selective for CCK(2) over CCK(1) receptors based on

  制备了一系列新的非肽CCK（2）受体拮抗剂，其中2,7-二氧代-2,3,4,5,6,7-六氢-1H-苯并[h] [1,4]重氮（ 5）用作化学模板。该不常见的环系统是通过对1,2,3,4-四氢-9H-吡啶并[3,4-b]吲哚衍生物（4）的烯胺键进行臭氧分解而以高取代形式和高收率获得的，其中取代基的构型是通过Pictet-Spengler反应立体选择性地建立的。通过分子建模，通过比较候选化合物与代表的CCK（2）受体拮抗剂5-[[[[（1S）-[[（3，5-二羧基苯基）氨基]羰基] -2-苯基乙基]氨基]羰基] -6-[[（（1-金刚烷基甲基）氨基]羰基]吲哚（JB93182（3））。通过这种方法，诸如（3R，5S）-4-乙酰基-3-（1-金刚烷基）甲基-1-（2-氯苄基）-5-羧基甲基氨基羰基-2,7-二氧代-2,3,4的化合物制备了5,6,7-六氢-1H-苯并[h] [1,4]重氮（32