[(Z)-[amino-[3-[(E)-3-[3-chloro-N-(2-ethoxy-2-oxoethyl)sulfonyl-4-(1-methylpiperidin-4-yl)oxyanilino]prop-1-enyl]phenyl]methylidene]carbamoyl]oxymethyl propanoate | 1173325-63-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: [(Z)-[amino-[3-[(E)-3-[3-chloro-N-(2-ethoxy-2-oxoethyl)sulfonyl-4-(1-methylpiperidin-4-yl)oxyanilino]prop-1-enyl]phenyl]methylidene]carbamoyl]oxymethyl propanoate
• CAS: 1173325-63-7
• 化学式: C₃₁H₃₉ClN₄O₉S
• 分子量: 679.191
• InChiKey: CPFIOVNBGQESHQ-VQHVLOKHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  176
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  ethyl {N-[(E)-3-(3-amidinophenyl)-2-propenyl]-N-[3-chloro-4-(1-methylpiperidin-4-yloxy)phenyl]sulfamoyl}acetate dihydrochloride 、 4-Nitrophenyl Propionyloxymethyl Carbonate 在 碳酸氢钠 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成 [(Z)-[amino-[3-[(E)-3-[3-chloro-N-(2-ethoxy-2-oxoethyl)sulfonyl-4-(1-methylpiperidin-4-yl)oxyanilino]prop-1-enyl]phenyl]methylidene]carbamoyl]oxymethyl propanoate
  参考文献：
  名称：

  Discovery of R-142086 as a Factor Xa (FXa) Inhibitor: Syntheses and Structure-Activity Relationships of Cinnamyl Derivatives

  摘要：

  为了开发一种新型有效的抗凝药物，具备强效且选择性的Xa因子（FXa）抑制活性，我们合成了一系列具有增强亲脂性和前药形式的肉桂基衍生物，并对它们的生物活性进行了评估。结果发现，带有氟原子在双键上的肉桂基衍生物（N-{4-[1-(乙酰亚胺基)哌啶-4-基氧]-3-羧酰胺苯基}-N-[(Z)-3-(3-氨基酰苯基)-2-氟-2-丙烯基]磺胺酰）乙酸二盐酸盐（26d，R-142086）表现出强大的抗凝活性且无致突变潜力。此外，经口给予的R-142086在犬只中展现了强力的抗FXa活性和抗凝活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.57.22

文献信息

• Discovery of R-142086 as a Factor Xa (FXa) Inhibitor: Syntheses and Structure-Activity Relationships of Cinnamyl Derivatives
  作者：Tetsuji Noguchi、Naoki Tanaka、Toyoki Nishimata、Riki Goto、Miho Hayakawa、Atsuhiro Sugidachi、Taketoshi Ogawa、Yoichi Niitsu、Fumitoshi Asai、Tomoko Ishizuka、Koichi Fujimoto

  DOI：10.1248/cpb.57.22

  日期：——

  To develop a novel and effective anticoagulant with potent and selective factor Xa (FXa) inhibitory activity, a new series of cinnamyl derivatives with enhanced lipophilicity and prodrug forms were synthesized and their biological activities were evaluated. As a result, we found that cinnamyl derivative (N-4-[1-(acetimidoyl)piperidin-4-yloxy]-3-carbamoylphenyl}-N-[(Z)-3-(3-amidinophenyl)-2-fluoro-2-propenyl]sulfamoyl)acetic acid dihydrochloride (26d, R-142086) with a fluorine atom on the double bond exhibited potent anticoagulant activity and no mutagenic potential. Moreover, orally administered R-142086 exhibited potent anti-FXa activity and anticoagulant activity in dogs.

  为了开发一种新型有效的抗凝药物，具备强效且选择性的Xa因子（FXa）抑制活性，我们合成了一系列具有增强亲脂性和前药形式的肉桂基衍生物，并对它们的生物活性进行了评估。结果发现，带有氟原子在双键上的肉桂基衍生物（N-4-[1-(乙酰亚胺基)哌啶-4-基氧]-3-羧酰胺苯基}-N-[(Z)-3-(3-氨基酰苯基)-2-氟-2-丙烯基]磺胺酰）乙酸二盐酸盐（26d，R-142086）表现出强大的抗凝活性且无致突变潜力。此外，经口给予的R-142086在犬只中展现了强力的抗FXa活性和抗凝活性。