1'-Cyclobutyl-6-(1-propan-2-ylsulfonylpiperidin-4-yl)oxyspiro[3,4-dihydrochromene-2,4'-piperidine] | 1174724-44-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: 1'-Cyclobutyl-6-(1-propan-2-ylsulfonylpiperidin-4-yl)oxyspiro[3,4-dihydrochromene-2,4'-piperidine]
• CAS: 1174724-44-7
• 化学式: C₂₅H₃₈N₂O₄S
• 分子量: 462.654
• InChiKey: NSUKXCARKKQCMP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.76
• 拓扑面积：
  67.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  Tert-butyl 4,6-dihydroxyspiro[chromane-2,4'-piperidine]-1'-carboxylate 在 三乙基硅烷 、 sodium cyanoborohydride 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 1'-Cyclobutyl-6-(1-propan-2-ylsulfonylpiperidin-4-yl)oxyspiro[3,4-dihydrochromene-2,4'-piperidine]
  参考文献：
  名称：

  新型1'-环丁基-6-（4-哌啶氧基）螺[苯并吡喃-2,4'-哌啶]衍生物作为高亲和力和选择性组胺3受体（H 3 R）拮抗剂的合成和评价

  摘要：

  描述了一种新型的1'-环丁基-6-（4-哌啶基氧基）螺[苯并吡喃-2,4'-哌啶]衍生物，其对人和大鼠组胺-3受体（H 3 Rs）的纳摩尔浓度低。螺旋苯并吡喃哌啶醚类似物表现出出色的H 3 R亲和力和对组胺受体亚型（H 1 R，H 2 R和H 4 R）的选择性，在肝微粒体中稳定，对CYP P450酶具有选择性。化合物10，13，15，和16显示出高ħ 3R亲和力，体外肝微粒体稳定性，对CYP亚型的选择性，此外，这些醚类似物表现出可接受的iv药代动力学（PK）特性，但在大鼠中的口服暴露性较差。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.01.139

文献信息

• Substituted Spirocyclic Piperidine Derivatives as Histamine-3 (H3) Receptor Ligands
  申请人：Bacon Edward R.

  公开号：US20110071131A1

  公开（公告）日：2011-03-24

  The present invention provides compounds of Formula (I): their use as H 3 antagonists/inverse agonists, processes for their preparation, and pharmaceuticals compositions thereof.
• US8513232B2
  申请人：——

  公开号：US8513232B2

  公开（公告）日：2013-08-20
• [EN] SUBSTITUTED SPIROCYCLIC PIPERIDINE DERIVATIVES AS HISTAMINE-3 (H3) RECEPTOR LIGANDS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PIPÉRIDINE SPIROCYCLIQUE SUBSTITUÉS EN TANT QUE LIGANDS DE RÉCEPTEUR D'HISTAMINE-3 (H3)
  申请人：CEPHALON INC

  公开号：WO2009097567A1

  公开（公告）日：2009-08-06

  The present invention provides compounds of Formula (I): their use as H3 antagonists/inverse agonists, processes for their preparation, and pharmaceuticals compositions thereof.
• Synthesis and evaluation of a new series of 1′-cyclobutyl-6-(4-piperidyloxy)spiro[benzopyran-2,4′-piperidine] derivatives as high affinity and selective histamine-3 receptor (H3R) antagonists
  作者：Reddeppa Reddy Dandu、Jacquelyn A. Lyons、Rita Raddatz、Zeqi Huang、Lisa D. Aimone、Robert L. Hudkins

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.01.139

  日期：2012.3

  1′-cyclobutyl-6-(4-piperidyloxy)spiro[benzopyran-2,4′-piperidine] derivatives with low nanomolar affinity for the human and rat histamine-3 receptors (H3Rs) are described. The spirobenzopyran piperidine ether analogs demonstrated excellent H3R affinity and selectivity against histamine receptor subtypes (H1R, H2R, and H4R), were stable in liver microsomes, and had selectivity against CYP P450 enzymes. Compounds

  描述了一种新型的1'-环丁基-6-（4-哌啶基氧基）螺[苯并吡喃-2,4'-哌啶]衍生物，其对人和大鼠组胺-3受体（H 3 Rs）的纳摩尔浓度低。螺旋苯并吡喃哌啶醚类似物表现出出色的H 3 R亲和力和对组胺受体亚型（H 1 R，H 2 R和H 4 R）的选择性，在肝微粒体中稳定，对CYP P450酶具有选择性。化合物10，13，15，和16显示出高ħ 3R亲和力，体外肝微粒体稳定性，对CYP亚型的选择性，此外，这些醚类似物表现出可接受的iv药代动力学（PK）特性，但在大鼠中的口服暴露性较差。