1-ethyl-4-oxo-7-pyrrolidin-1-yl-1,4-dihydro-[1,8]naphthyridine-3-carboxylic acid ethyl ester | 72393-80-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 1-ethyl-4-oxo-7-pyrrolidin-1-yl-1,4-dihydro-[1,8]naphthyridine-3-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: Ethyl 1-ethyl-4-oxo-7-pyrrolidin-1-yl-1,8-naphthyridine-3-carboxylate
• CAS: 72393-80-7
• 化学式: C₁₇H₂₁N₃O₃
• 分子量: 315.372
• InChiKey: IHJZGKOVOJFFDN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  62.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-ethyl-4-oxo-7-pyrrolidin-1-yl-1,4-dihydro-[1,8]naphthyridine-3-carboxylic acid ethyl ester 在 sodium hydroxide 作用下， 以97%的产率得到1-Ethyl-4-oxo-7-pyrrolidin-1-yl-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Pyridone-carboxylic acids as antibacterial agents. I. Synthesis and antibacterial activity of 1-alkyl-1,4-dihydro-4-oxo-1,8- and 1,6-naphthyridine-3-carboxylic acids.

  摘要：

  2-氨基-6-氯吡啶（1）与乙二醇乙氧基亚甲基丙二酸酯反应生成胺亚甲基丙二酸盐（2），进一步热环化（Gould-Jacobs反应）得到乙基7-氯-1,4-二氢-4-氧-1,8-萘啶-3-羧酸酯（3）。对3进行烷基化反应生成1-烷基衍生物（4）。用环胺取代4得到乙基7-取代的1-烷基-1,4-二氢-4-氧-1,8-萘啶-3-羧酸酯（5）。酯5水解得到相应的羧酸（6）。7-取代的1-烷基-1,4-二氢-4-氧-1,6-萘啶-3-羧酸（20）也以类似方式从4-氨基-2-氯吡啶（13）中合成。在6和20的7位引入环胺可增强其体外抗菌活性。通常情况下，1,8-萘啶（6）的活性优于1,6-萘啶（20）。1-乙基-1,4-二氢-4-氧-7-(1-哌嗪基)-1,8-萘啶-3-羧酸（6e）（是一种匹匹酸和那吡酸的类药物）在体外对铜绿假单胞菌的活性与匹匹酸相当，但优于那吡酸。

  DOI：

  10.1248/cpb.30.2399
• 作为产物：
  描述：

  7-氯-4-氧代-1H-1,8-萘啶-3-羧酸乙酯 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 1-ethyl-4-oxo-7-pyrrolidin-1-yl-1,4-dihydro-[1,8]naphthyridine-3-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Pyridone-carboxylic acids as antibacterial agents. I. Synthesis and antibacterial activity of 1-alkyl-1,4-dihydro-4-oxo-1,8- and 1,6-naphthyridine-3-carboxylic acids.

  摘要：

  2-氨基-6-氯吡啶（1）与乙二醇乙氧基亚甲基丙二酸酯反应生成胺亚甲基丙二酸盐（2），进一步热环化（Gould-Jacobs反应）得到乙基7-氯-1,4-二氢-4-氧-1,8-萘啶-3-羧酸酯（3）。对3进行烷基化反应生成1-烷基衍生物（4）。用环胺取代4得到乙基7-取代的1-烷基-1,4-二氢-4-氧-1,8-萘啶-3-羧酸酯（5）。酯5水解得到相应的羧酸（6）。7-取代的1-烷基-1,4-二氢-4-氧-1,6-萘啶-3-羧酸（20）也以类似方式从4-氨基-2-氯吡啶（13）中合成。在6和20的7位引入环胺可增强其体外抗菌活性。通常情况下，1,8-萘啶（6）的活性优于1,6-萘啶（20）。1-乙基-1,4-二氢-4-氧-7-(1-哌嗪基)-1,8-萘啶-3-羧酸（6e）（是一种匹匹酸和那吡酸的类药物）在体外对铜绿假单胞菌的活性与匹匹酸相当，但优于那吡酸。

  DOI：

  10.1248/cpb.30.2399

文献信息

• MATSUMOTO J.; MISHIO S.; MINAMI S., J. HETROCYCL. CHEM., 1979, 16, NO 6, 1169-1173
  作者：MATSUMOTO J.、 MISHIO S.、 MINAMI S.

  DOI：——

  日期：——
• MINAMI, SINSAKU;MATSUMOTO, DZYUNITI;SUGITA, MINORU;SIMIDZU, MASANAO;TAKAS+
  作者：MINAMI, SINSAKU、MATSUMOTO, DZYUNITI、SUGITA, MINORU、SIMIDZU, MASANAO、TAKAS+

  DOI：——

  日期：——
• HIROSE, TOHRU;MISHIO, SHINSAKU;MATSUMOTO, JUN-ICHI;MINAMI, SHINSAKU, CHEM. AND PHARM. BULL., 1982, 30, N 7, 2399-2409
  作者：HIROSE, TOHRU、MISHIO, SHINSAKU、MATSUMOTO, JUN-ICHI、MINAMI, SHINSAKU

  DOI：——

  日期：——
• Pyridone-carboxylic acids as antibacterial agents. I. Synthesis and antibacterial activity of 1-alkyl-1,4-dihydro-4-oxo-1,8- and 1,6-naphthyridine-3-carboxylic acids.
  作者：TOHRU HIROSE、SHINSAKU MISHIO、JUNICHI MATSUMOTO、SHINSAKU MINAMI

  DOI：10.1248/cpb.30.2399

  日期：——

  Condensation of 2-amino-6-chloropyridine (1) with diethyl ethoxymethylenemalonate gave the aminomethylenemalonate 2, which upon thermal cyclization (Gould-Jacobs reaction) afforded ethyl 7-chloro-1, 4-dihydro-4-oxo-1, 8-naphthyridine-3-carboxylate (3). Alkylation of 3 produced the 1-alkyl derivative 4. Substitution of 4 with a cyclic amine gave ethyl 7-substituted 1-alkyl-1, 4-dihydro-4-oxo-1, 8-naphthyridine-3-carboxylate (5). The ester 5 was hydrolyzed to the corresponding carboxylic acid 6. 7-Substituted 1-alkyl-1, 4-dihydro-4-oxo-1, 6-naphthyridine-3-carboxylic acids (20) were also synthesized from 4-amino-2-chloropyridine (13) in a similar manner. The in vitro antibacterial activity was enhanced by the presence of a cyclic amine at position 7 on 6 and 20. In general, the 1, 8-naphthyridine 6 was more active than the 1, 6-naphthyrdine counterpart 20. 1-Ethyl-1, 4-dihydro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-1, 8-naphthyridine-3-carboxylic acid (6e) (an analog of both pipemidic acid and nalidixic acid) was comparable to pipemidic acid but superior to nalidixic acid in terms of activity in vitro against Pseudomonas aeruginosa.

  2-氨基-6-氯吡啶（1）与乙二醇乙氧基亚甲基丙二酸酯反应生成胺亚甲基丙二酸盐（2），进一步热环化（Gould-Jacobs反应）得到乙基7-氯-1,4-二氢-4-氧-1,8-萘啶-3-羧酸酯（3）。对3进行烷基化反应生成1-烷基衍生物（4）。用环胺取代4得到乙基7-取代的1-烷基-1,4-二氢-4-氧-1,8-萘啶-3-羧酸酯（5）。酯5水解得到相应的羧酸（6）。7-取代的1-烷基-1,4-二氢-4-氧-1,6-萘啶-3-羧酸（20）也以类似方式从4-氨基-2-氯吡啶（13）中合成。在6和20的7位引入环胺可增强其体外抗菌活性。通常情况下，1,8-萘啶（6）的活性优于1,6-萘啶（20）。1-乙基-1,4-二氢-4-氧-7-(1-哌嗪基)-1,8-萘啶-3-羧酸（6e）（是一种匹匹酸和那吡酸的类药物）在体外对铜绿假单胞菌的活性与匹匹酸相当，但优于那吡酸。
• Synthesis and inverse virtual screening of new bi-cyclic structures towards cancer-relevant cellular targets
  作者：Letizia Crocetti、Giuseppe Floresta、Shabnam Nazir、Claudia Vergelli、Amrit Bhogal、Claudio Biancalani、Nicoletta Cesari、Maria Paola Giovannoni、Agostino Cilibrizzi

  DOI：10.1007/s11224-022-01889-0

  日期：2022.6

  We report here synthetic approaches to access new classes of small molecules based on three heterocyclic scaffolds, i.e. 3,7-dihydropyrimido[4,5-d]pyridazine-4,8-dione, 1,8-naphthyridin-4(1H)-one and 4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one. The bi-cyclic structure 3,7-dihydropyrimido[4,5-d]pyridazine-4,8-dione is a new heterocycle, described here for the first time. In silico methodologies of inverse virtual

  我们在此报告了基于三种杂环支架获得新型小分子的合成方法，即 3,7-dihydropyrimido[4,5-d]pyridazine-4,8-​​dione, 1,8-naphthyridin-4(1 H)-one 和 4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one。双环结构 3,7-dihydropyrimido[4,5-d]pyridazine-4,8-​​dione 是一种新的杂环，这里首次描述。反向虚拟筛选的计算机计算方法已被用于对分子进行初步分析，以探索它们作为化学生物学研究目标的潜力。我们的计算研究是用 43 种可合成的小分子对 31 种参与癌症发病机制的细胞蛋白进行的。结合能使用分子对接计算进行量化，允许定义配体对细胞靶标的相对亲和力。通过这种方法，16 种蛋白质显示出与基质内不同的小分子的有效相互作用。此外，使用 X 射线结构中的共结晶配体作为参考，23 种