10-[(2-4-ethoxycarbonyl-2-(trifluoromethyl)phenylamino)-2-oxoethyl]-1,4,7-tris(tert-butoxycarbonylmethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane | 1211942-65-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 10-[(2-4-ethoxycarbonyl-2-(trifluoromethyl)phenylamino)-2-oxoethyl]-1,4,7-tris(tert-butoxycarbonylmethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane
• 英文别名: 10-[(4-ethoxycarbonyl-2-trifluoromethyl(phenyl))carbamoylmethyl]-1,4,7-tris(tert-butoxycarbonylmethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane；10-[[4-(Ethoxycarbonyl)-2-(trifluoromethyl)phenyl]carbamoylmethyl]-1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7-triacetic acid tri-tert-butyl ester；ethyl 3-(trifluoromethyl)-4-[[2-[4,7,10-tris[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-2-oxoethyl]-1,4,7,10-tetrazacyclododec-1-yl]acetyl]amino]benzoate
• CAS: 1211942-65-2
• 化学式: C₃₈H₆₀F₃N₅O₉
• 分子量: 787.918
• InChiKey: KYVYZAGIWPPGCT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  55
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  147
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  16

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  10-[(2-4-ethoxycarbonyl-2-(trifluoromethyl)phenylamino)-2-oxoethyl]-1,4,7-tris(tert-butoxycarbonylmethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane 在 三氟乙酸 、 lithium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 72.0h， 以77%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  选择性响应钙或柠檬酸水平和信号酯水解的顺磁性19F化学位移探针

  摘要：

  表征了包含近端CF 3基团的顺磁共振化学位移探针。已经建立了不同的系统，可以报告在毫摩尔状态下钙离子浓度的可逆变化，在竞争性水介质中选择性地指示柠檬酸的存在，并允许在连续的，不可逆的转化中监测远程酯/酰胺水解。在金属络合物水合物加合物的X射线结构中，最接近的镧系元素离子的存在会放大化学位移的非等价性，CF 3基团与a络合物的金属离子之间的平均间隔为6.4Å 。19 F核的纵向弛豫速率提高，可以更快地获取数据。

  DOI：

  10.1002/chem.201200737
• 作为产物：
  描述：

  2-chloro-N-(4-(ethoxycarbonyl)-2-trifluoromethylphenyl)ethanamide 、 1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7-三乙酸三叔丁酯 在 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 18.0h， 以78%的产率得到10-[(2-4-ethoxycarbonyl-2-(trifluoromethyl)phenylamino)-2-oxoethyl]-1,4,7-tris(tert-butoxycarbonylmethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane
  参考文献：
  名称：

  选择性响应钙或柠檬酸水平和信号酯水解的顺磁性19F化学位移探针

  摘要：

  表征了包含近端CF 3基团的顺磁共振化学位移探针。已经建立了不同的系统，可以报告在毫摩尔状态下钙离子浓度的可逆变化，在竞争性水介质中选择性地指示柠檬酸的存在，并允许在连续的，不可逆的转化中监测远程酯/酰胺水解。在金属络合物水合物加合物的X射线结构中，最接近的镧系元素离子的存在会放大化学位移的非等价性，CF 3基团与a络合物的金属离子之间的平均间隔为6.4Å 。19 F核的纵向弛豫速率提高，可以更快地获取数据。

  DOI：

  10.1002/chem.201200737

文献信息

• Design Principles and Theory of Paramagnetic Fluorine-Labelled Lanthanide Complexes as Probes for¹⁹F Magnetic Resonance: A Proof-of-Concept Study
  作者：Kirsten H. Chalmers、Elena De Luca、Naomi H. M. Hogg、Alan M. Kenwright、Ilya Kuprov、David Parker、Mauro Botta、J. Ian Wilson、Andrew M. Blamire

  DOI：10.1002/chem.200902300

  日期：2010.1.4

  nucleus, the applied magnetic field, and the re‐rotational correlation time of the complex, for a given LnIII ion. Selected complexes exhibit pH‐dependent chemical shift behaviour, and a pKa of 7.0 was determined in one example based on the holmium complex of an ortho‐cyano DO3A‐monoamide ligand, which allowed the pH to be assessed by measuring the difference in chemical shift (varying by over 14 ppm) between

  基于 1,4,7,10-四氮杂环十二烷的具有酰胺取代配体的一系列 CF 3标记的镧系元素 (III) 配合物 (Ln=Gd, Tb, Dy, Ho, Er, Tm)的合成和光谱性质是描述。严格评估了这些系统中19 F 磁弛豫过程的理论贡献，并提供了选定的体积图。这些图可以准确估计纵向和横向弛豫速率的增加，这是 Ln III离子与氟核之间距离、外加磁场和复合物的再旋转相关时间的函数，对于给定的 Ln III离子。选定的复合物表现出依赖于 pH 值的化学位移行为，并且在一个基于邻-氰基 DO3A-单酰胺配体的钬络合物的示例中，K a为 7.0 ，这允许通过测量两个19 F 共振之间的化学位移差异（变化超过 14 ppm）来评估 pH 值. 通过使用密度泛函理论识别显着的低能构象异构体，报告了可变温度和可变场19 F、17 O 和1 H NMR 光谱实验的弛豫分析。氟弛豫率的研究，在 4.7 到
• Paramagnetic 19F Chemical Shift Probes that Respond Selectively to Calcium or Citrate Levels and Signal Ester Hydrolysis
  作者：Peter Harvey、Kirsten H. Chalmers、Elena De Luca、Anurag Mishra、David Parker

  DOI：10.1002/chem.201200737

  日期：2012.7.9

  changes in calcium ion concentrations in the millimolar regime, signal the presence of citrate selectively in competitive aqueous media and allow the monitoring of remote ester/amide hydrolysis in relayed, irreversible transformations. Chemical shift non‐equivalence is amplified by the presence of the proximate lanthanide ion, with a mean separation between the CF3 group and the metal ion of 6.4 Å found

  表征了包含近端CF 3基团的顺磁共振化学位移探针。已经建立了不同的系统，可以报告在毫摩尔状态下钙离子浓度的可逆变化，在竞争性水介质中选择性地指示柠檬酸的存在，并允许在连续的，不可逆的转化中监测远程酯/酰胺水解。在金属络合物水合物加合物的X射线结构中，最接近的镧系元素离子的存在会放大化学位移的非等价性，CF 3基团与a络合物的金属离子之间的平均间隔为6.4Å 。19 F核的纵向弛豫速率提高，可以更快地获取数据。
• Characterisation and evaluation of paramagnetic fluorine labelled glycol chitosan conjugates for 19F and 1H magnetic resonance imaging
  作者：Elena De Luca、Peter Harvey、Kirsten H. Chalmers、Anurag Mishra、P. Kanthi Senanayake、J. Ian Wilson、Mauro Botta、Marianna Fekete、Andrew M. Blamire、David Parker

  DOI：10.1007/s00775-013-1028-y

  日期：2014.2

  Medium molecular weight glycol chitosan conjugates have been prepared, linked by an amide bond to paramagnetic Gd(III), Ho(III) and Dy(III) macrocyclic complexes in which a trifluoromethyl reporter group is located 6.5 from the paramagnetic centre. The faster relaxation of the observed nucleus allows modified pulse sequences to be used with shorter acquisition times. The polydisperse materials have been characterised by gel permeation chromatography, revealing an average molecular weight on the order of 13,800 (Gd), 14,600 (Dy) and 16,200 (Ho), consistent with the presence of 8.5, 9.5 and 13 complexes, respectively. The gadolinium conjugate was prepared for both a q = 1 monoamide tricarboxylate conjugate (r (1p) 11.2 mM(-1) s(-1), 310 K, 1.4 T) and a q = 0 triphosphinate system, and conventional contrast-enhanced proton MRI studies at 7 T were undertaken in mice bearing an HT-29 or an HCT-116 colorectal tumour xenograft (17 mu mol/kg). Enhanced contrast was observed following injection in the tail vein in tumour tissue, with uptake also evident in the liver and kidney with a tumour-to-liver ratio of 2:1 at 13 min, and large amounts in the kidney and bladder consistent with predominant renal clearance. Parallel experiments observing the F-19 resonance in the holmium conjugate complex using a surface coil did not succeed owing to its high R (2) value (750 Hz, 7 T). However, the fluorine signal in the dysprosium triphosphinate chitosan conjugate [R (1)/R (2) = 0.6 and R (1) = 145 Hz (7 T)] was sharper and could be observed in vivo at -65.7 ppm, following intravenous tail vein injection of a dose of 34 mu mol/kg.