(2R)-2-[(3R,6R)-3-(2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)-6-(2-methylpropyl)-2,5-dioxo-1-piperazinyl]-N,N-dimethyl-2-[6-(methyloxy)-3-pyridinyl]ethanamide | 554448-41-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: (2R)-2-[(3R,6R)-3-(2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)-6-(2-methylpropyl)-2,5-dioxo-1-piperazinyl]-N,N-dimethyl-2-[6-(methyloxy)-3-pyridinyl]ethanamide
• 英文别名: (2R)-2-[(2R,5R)-5-(2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)-2-(2-methylpropyl)-3,6-dioxopiperazin-1-yl]-2-(6-methoxypyridin-3-yl)-N,N-dimethylacetamide
• CAS: 554448-41-8
• 化学式: C₂₇H₃₄N₄O₄
• 分子量: 478.591
• InChiKey: HDAQUFYTWPIMOR-GMKZXUHWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  91.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R)-2-[(3R,6R)-3-(2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)-6-(2-methylpropyl)-2,5-dioxo-1-piperazinyl]-N,N-dimethyl-2-[6-(methyloxy)-3-pyridinyl]ethanamide 在 水 、 三甲基乙酰氯 、 sodium iodide 作用下， 以 乙腈 、 水 为溶剂， 反应 4.17h， 以91%的产率得到(2R)-2-[(2R,5R)-5-(2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)-2-(2-methylpropyl)-3,6-dioxopiperazin-1-yl]-N,N-dimethyl-2-(6-oxo-1H-pyridin-3-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  吡啶基2,5-二酮哌嗪作为有效，选择性和口服生物可用的催产素拮抗剂：合成，药代动力学和体内效力

  摘要：

  茚满基-7-（3'-吡啶基）的6级立体选择性合成- （3 - [R，6 - [R，7 - [R）-2,5-二酮哌嗪类催产素从茚拮抗剂进行说明。SAR研究涉及3'-吡啶基环中的单-和解离以及3-异丁基的变化，给出了具有良好水溶性的强效化合物（p K i > 9.0）。在大鼠中，与低食蟹猴和人固有清除率的那些衍生物的狗，和食蟹猴，得到2'，6'-二甲基-3'-吡啶基的药代动力学分布的评价- [R -仲-丁基吗啉酰胺Epelsiban（69），高效催产素拮抗剂（p K i= 9.9），在所有三种人血管加压素受体hV1aR，hV2R和hV1bR上具有> 31000倍的选择性，而没有明显的P450抑制作用。Epelsiban对四种物种的微粒体的内在清除率较低，具有良好的生物利用度（55％），与大鼠的阿托西班效价相当，但在体外的效价比阿托西班高100倍，并且在遗传毒性筛选中呈阴性。雌性大鼠令人满意的口服安全性。

  DOI：

  10.1021/jm201287w
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-2-(2,3-二氢-1H-茚-2-基)乙酸 在 palladium on activated charcoal 、 四乙基醋酸铵 、 氢气 、 三乙胺 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 2,2,2-三氟乙醇 、 水 、 溶剂黄146 、 乙腈 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 214.0h， 生成 (2R)-2-[(3R,6R)-3-(2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)-6-(2-methylpropyl)-2,5-dioxo-1-piperazinyl]-N,N-dimethyl-2-[6-(methyloxy)-3-pyridinyl]ethanamide
  参考文献：
  名称：

  吡啶基2,5-二酮哌嗪作为有效，选择性和口服生物可用的催产素拮抗剂：合成，药代动力学和体内效力

  摘要：

  茚满基-7-（3'-吡啶基）的6级立体选择性合成- （3 - [R，6 - [R，7 - [R）-2,5-二酮哌嗪类催产素从茚拮抗剂进行说明。SAR研究涉及3'-吡啶基环中的单-和解离以及3-异丁基的变化，给出了具有良好水溶性的强效化合物（p K i > 9.0）。在大鼠中，与低食蟹猴和人固有清除率的那些衍生物的狗，和食蟹猴，得到2'，6'-二甲基-3'-吡啶基的药代动力学分布的评价- [R -仲-丁基吗啉酰胺Epelsiban（69），高效催产素拮抗剂（p K i= 9.9），在所有三种人血管加压素受体hV1aR，hV2R和hV1bR上具有> 31000倍的选择性，而没有明显的P450抑制作用。Epelsiban对四种物种的微粒体的内在清除率较低，具有良好的生物利用度（55％），与大鼠的阿托西班效价相当，但在体外的效价比阿托西班高100倍，并且在遗传毒性筛选中呈阴性。雌性大鼠令人满意的口服安全性。

  DOI：

  10.1021/jm201287w

文献信息

• Substituted diketopiperazines as oxytocin antagonists
  申请人：Borthwick David Alan

  公开号：US20050148572A1

  公开（公告）日：2005-07-07

  A method of treating or preventing diseases or conditions mediated through the action of oxytocin which comprises administering to a mammal in need thereof of an effective amount of a compound of the formula (I) and/or a physiologically acceptable derivative thereof, wherein the substituents have the meaning given in the description. Disclosed are also novel compounds of formula (I) and processes for their preparation.

  一种通过催产素作用介导治疗或预防疾病或病况的方法，包括向需要的哺乳动物中投予公式（I）化合物和/或其生理上可接受的衍生物的有效量，其中取代基具有描述中所给出的含义。还公开了公式（I）的新化合物及其制备过程。
• SUBSTITUTED DIKETOPIPERAZINES AS OXYTOCIN ANTAGONISTS
  申请人：Glaxo Group Limited

  公开号：US20130131338A1

  公开（公告）日：2013-05-23

  A method of treating or preventing diseases or conditions mediated through the action of oxytocin which comprises administering to a human in need thereof of an effective amount of a compound of the formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  一种通过催产素作用介导治疗或预防疾病或病况的方法，包括向需要治疗的人类施用化合物(I)或其药学上可接受的盐的有效量。
• Substituted Diketopiperazines As Oxytocin Antagonists
  申请人：Borthwick Alan David

  公开号：US20090186867A1

  公开（公告）日：2009-07-23

  A method of treating or preventing diseases or conditions mediated through the action of oxytocin which comprises administering to a human in need thereof of an effective amount of a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  一种治疗或预防通过催产素作用介导的疾病或病症的方法，包括向需要的人类施用化合物(I)或其药学上可接受的盐的有效量。
• US7514437B2
  申请人：——

  公开号：US7514437B2

  公开（公告）日：2009-04-07
• US8367673B2
  申请人：——

  公开号：US8367673B2

  公开（公告）日：2013-02-05