N,N-二甲基-5-[[[2-[[1-(甲硫基)-2-硝基乙烯基]氨基]乙基]硫代]甲基]-2-呋喃甲胺 | 72115-14-1

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: N,N-二甲基-5-[[[2-[[1-(甲硫基)-2-硝基乙烯基]氨基]乙基]硫代]甲基]-2-呋喃甲胺
• 中文别名: 雷尼替丁杂质
• 英文名称: 1-<2-<(5-Dimethylaminomethyl-2-furyl)-methylthio>-ethylamino>-1-methylthio-2-nitroethylen
• 英文别名: 1-(methylthio)-1-[2-[[[5-(dimethylamino) methyl-2-furanyl]methyl]thio]ethylamino]2-nitroethene；(E)-N-[2-[[[5-[(Dimethylamino)methyl]-2-furyl]methyl]sulfanyl]ethyl]-1-(methylsulfanyl)-2-nitro-1-ethenamine；N-[2-[[5-[(dimethylamino)methyl]furan-2-yl]methylsulfanyl]ethyl]-1-methylsulfanyl-2-nitroethenamine
• CAS: 72115-14-1
• 化学式: C₁₃H₂₁N₃O₃S₂
• 分子量: 331.46
• InChiKey: AOAHQGSFXWFCFB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  68-70°C
• 沸点：
  445.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.224±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  125
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N,N-二甲基-5-[[[2-[[1-(甲硫基)-2-硝基乙烯基]氨基]乙基]硫代]甲基]-2-呋喃甲胺 在 肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 5-<<<2-<<1-(hydrazino)-2-nitroethenyl>amino>ethyl>thio>methyl>-N,N-dimethyl-2-furanmethanamine
  参考文献：
  名称：

  雷尼替丁类似物作为多靶点定向认知增强剂治疗阿尔茨海默病的合成和生物学评价

  摘要：

  利用分子建模和合理设计的结构修饰，研究了一系列雷尼替丁类似物的多靶点构效关系。各种电子等排基团的掺入表明，适当的芳香族部分可与 AChE 活性位点的外围阴离子位点提供最佳的疏水相互作用和 π-π 相互作用。一系列环状酰亚胺的 SAR 表明，额外的芳香环可增强 AChE 抑制作用，其中 1,8-萘二甲酰亚胺衍生物是最有效的类似物，并揭示了其他关键决定因素。除了提高 AChE 活性和化学稳定性之外，结构修饰还可以确定 M1-M4 受体和丁酰胆碱酯酶 (BuChE) 的结合亲和力和选择性。这些结果总体表明 JWS-USC-75IX 母体雷尼替丁化合物 (JWS) 的 4-硝基哒嗪部分可以被其他化学型取代，同时保留有效的 AChE 抑制作用。这些研究允许研究与关键受体的多靶点结合，并有必要进一步研究 1,8-萘二甲酰亚胺雷尼替丁衍生物用于治疗阿尔茨海默病。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.09.072
• 作为产物：
  描述：

  5-(二甲氨基)甲基-2-呋喃甲醇 在 盐酸 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 N,N-二甲基-5-[[[2-[[1-(甲硫基)-2-硝基乙烯基]氨基]乙基]硫代]甲基]-2-呋喃甲胺
  参考文献：
  名称：

  雷尼替丁类似物作为多靶点定向认知增强剂治疗阿尔茨海默病的合成和生物学评价

  摘要：

  利用分子建模和合理设计的结构修饰，研究了一系列雷尼替丁类似物的多靶点构效关系。各种电子等排基团的掺入表明，适当的芳香族部分可与 AChE 活性位点的外围阴离子位点提供最佳的疏水相互作用和 π-π 相互作用。一系列环状酰亚胺的 SAR 表明，额外的芳香环可增强 AChE 抑制作用，其中 1,8-萘二甲酰亚胺衍生物是最有效的类似物，并揭示了其他关键决定因素。除了提高 AChE 活性和化学稳定性之外，结构修饰还可以确定 M1-M4 受体和丁酰胆碱酯酶 (BuChE) 的结合亲和力和选择性。这些结果总体表明 JWS-USC-75IX 母体雷尼替丁化合物 (JWS) 的 4-硝基哒嗪部分可以被其他化学型取代，同时保留有效的 AChE 抑制作用。这些研究允许研究与关键受体的多靶点结合，并有必要进一步研究 1,8-萘二甲酰亚胺雷尼替丁衍生物用于治疗阿尔茨海默病。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.09.072

文献信息

• Synthese und kombinierte H1-/H2-antagonistische Aktivität von Mepyramin-, Pheniramin- und Cyclizin-Derivaten mit Cyanoguanidin-, Harnstoff- und Nitroethendiamin-Partialstrukturen
  作者：Frank R. Schulze、Rudi A. Alisch、Armin Buschauer、Walter Schunack

  DOI：10.1002/ardp.19943270708

  日期：——

  Durch die Verknüpfung typischer Partialstrukturen von H1 und H2‐Antagonisten über eine Cyanoguanidin‐, Harnstoff‐ oder Nitroethendiamin‐gruppe wurden Substanzen mit kombinierter H1‐/H2‐antihistaminischer Wirkung synthetisiert. Der Verlust des basischen Seitenketten‐Stickstoffs führt am H1‐Rezeptor des Meerschweinchenileums zu einem Abfall der Aktivität im Vergleich zu den betreffenden Referenzsubstanzen

  通过氰基胍、尿素或硝基乙二胺基团连接 H1 和 H2 拮抗剂的典型部分结构，合成了具有联合 H1/H2 抗组胺作用的物质。与具有相同 H1 部分结构的相关参考物质相比，碱性侧链氮的损失导致豚鼠回肠 H1 受体的活性降低。在豚鼠钠（H2 受体模型）上，还发现具有美吡胺和环嗪结构元件的化合物不如参考 H2 拮抗剂（噻替丁、雷尼替丁、拉米替丁）有效。相比之下，与苯那敏结构单元的连接产生了高效的 H2 拮抗剂，其活性高达西咪替丁的 27 倍。
• Cycloalkylamino derivatives and their use in the treatment of peptic
  申请人：Beecham Group P.L.C.

  公开号：US04427685A1

  公开（公告）日：1984-01-24

  Compounds of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof: ##STR1## wherein: a is 1 to 3; b is 0 to 2; c is 2 to 4; d is 1 to 5; X is sulphur, oxygen or --CH.sub.2 --; Y is oxygen, sulphur, NR.sub.4 or CHR.sub.5 wherein R.sub.4 is hydrogen, C.sub.1-4 alkyl, NO.sub.2 or CN, C.sub.1-4 alkylsulphonyl or phenylsulphonyl optionally substituted in the phenyl moiety by one or two substituents selected from C.sub.1-4 alkyl, C.sub.1-4 alkoxy, fluorine, chlorine or bromine, and R.sub.5 is NO.sub.2, C.sub.1-4 alkylsulphonyl or optionally substituted phenylsulphonyl as defined for R.sub.4 ; R.sub.1 and R.sub.2 are independently hydrogen, C.sub.1-4 alkyl, or C.sub.3-6 cycloalkyl; or R.sub.1 and R.sub.2 taken together with the nitrogen to which they are attached represent a pyrrolidino or piperidino ring; R.sub.6 and R.sub.7 are independently hydrogen or C.sub.1-6 alkyl; and Ar is furan or thiophene attached at positions 2- and 5- or benzene attached at positions 1- and 3- or 1- and 4-, having useful pharmacological activity, processes for their preparation and their use.

  式（I）的化合物及其药学上可接受的盐：##STR1## 其中：a为1至3；b为0至2；c为2至4；d为1至5；X为硫、氧或--CH.sub.2 --；Y为氧、硫、NR.sub.4或CHR.sub.5，其中R.sub.4为氢、C.sub.1-4烷基、NO.sub.2或CN、C.sub.1-4烷基磺酰基或苯基磺酰基，在苯基中选择一个或两个取代基，所述取代基选择自C.sub.1-4烷基、C.sub.1-4烷氧基、氟、氯或溴，而R.sub.5为NO.sub.2、C.sub.1-4烷基磺酰基或按R.sub.4定义的可选择取代的苯基磺酰基；R.sub.1和R.sub.2独立地为氢、C.sub.1-4烷基或C.sub.3-6环烷基；或R.sub.1和R.sub.2与它们所附着的氮一起代表吡咯烷基或哌嗪烷基；R.sub.6和R.sub.7独立地为氢或C.sub.1-6烷基；Ar为呋喃或噻吩，附着在2-和5-位，或苯附着在1-和3-或1-和4-位，具有有用的药理活性，其制备方法及其用途。
• Furan compounds
  申请人：Bristol-Myers Company

  公开号：US04203909A1

  公开（公告）日：1980-05-20

  Compounds of the formula ##STR1## wherein R.sup.1 is a straight or branched chain alkynyl group containing from 3 to 9 carbon atoms, inclusive; R.sup.2 and R.sup.3 are the same or different and are hydrogen, (lower)alkyl, (lower)alkenyl, (lower)alkynyl or Ar; R.sup.4 is hydrogen or (lower)alkyl; n is an integer of from 1 to 6; p is 1 or 2 and q is 2 or 3, provided that the sum of p and q is 3 or 4; X is NR.sup.5 or CHR.sup.5 ; R.sup.5 is cyano, nitro, SO.sub.2 Ar or SO.sub.2 (lower)alkyl; and Ar is an optionally substituted phenyl group; and nontoxic, pharmaceutically acceptable salts thereof, are potent anti-ulcer agents. Processes for their preparation and novel intermediates are also disclosed.

  化合物的公式为##STR1##其中R.sup.1是含有3至9个碳原子的直链或支链炔基基团; R.sup.2和R.sup.3相同或不同，可以是氢、(低)烷基、(低)烯基、(低)炔基或Ar; R.sup.4是氢或(低)烷基; n是1至6的整数; p为1或2，q为2或3，前提是p和q的和为3或4; X为NR.sup.5或CHR.sup.5; R.sup.5为氰基、硝基、SO.sub.2 Ar或SO.sub.2 (低)烷基; Ar为可选的取代苯基;以及其无毒、药学上可接受的盐，是有效的抗溃疡剂。还公开了其制备过程和新的中间体。
• Amine derivatives
  申请人：Glaxo Group Limited

  公开号：US04317819A1

  公开（公告）日：1982-03-02

  The invention provides compounds of general formula ##STR1## and physiologically acceptable salts, hydrates and bioprecursors thereof, in which Y and Z, which may be the same or different, each represent oxygen, sulphur, .dbd.CHNO.sub.2 or .dbd.NR.sub.3 where R.sub.3 is hydrogen, nitro, cyano, lower alkyl, aryl, alkylsulphonyl or arylsulphonyl; p has a value from 2 to 12; R.sub.1 represents ##STR2## in which R.sub.4 and R.sub.5 which may be the same or different, each represent hydrogen, lower alkyl, cycloalkyl, lower alkenyl, aralkyl or lower alkyl interrupted by an oxygen atom or a group >N-R.sub.6 in which R.sub.6 represents hydrogen or lower alkyl, or R.sub.4 and R.sub.5 together with the nitrogen atom to which they are attached form a 5 to 7-membered saturated heterocyclic ring which may contain an additional oxygen atom or the group >NR.sub.6 ; Q represents a furan or thiophen ring in which incorporation into the rest of the molecule is through bonds at the 2 and 5 positions, or a benzene ring in which incorporation into the rest of the molecule is through bonds at the 1 and 3 or 1 and 4 positions; X represents --CH.sub.2 --, --O-- or --S--; n represents zero or 1; m represents 2, 3 or 4 and Alk represents a straight chain alkylene group of 1 to 3 carbon atoms, and R.sub.2 represents lower alkyl or the group --(CH.sub.2).sub.y E(CH.sub.2).sub.x G in which y represents 2, 3 or 4 or can additionally represent zero or 1 when E is a --CH.sub.2 -- group, x represents zero, 1 or 2; E represents --CH.sub.2 --, --O-- or --S--; and G represents a monocyclic 5 or 6 membered carbocyclic or heterocyclic aromatic ring, or G represents the group ##STR3## where Q' represents any of the rings defined for Q; Alk' represents any of the groups defined for Alk; and R.sub.4 ' and R.sub.5 ' which may be the same or different represent any of the groups defined for R.sub.4 or R.sub.5. The compounds of formula (I) have pharmacological activity as selective histamine H.sub.2 -antagonists.

  本发明提供了一般式##STR1##的化合物及其生理上可接受的盐、水合物和生物前体，其中Y和Z可以相同或不同，分别表示氧、硫、.dbd.CHNO.sub.2或.dbd.NR.sub.3，其中R.sub.3是氢、硝基、氰基、低烷基、芳基、烷基磺酰基或芳基磺酰基；p的值为2到12；R.sub.1表示##STR2##其中R.sub.4和R.sub.5可以相同或不同，分别表示氢、低烷基、环烷基、低烯基、芳基烷基或被氧原子或群体>N-R.sub.6中断的低烷基，其中R.sub.6表示氢或低烷基，或者R.sub.4和R.sub.5与它们连接的氮原子一起形成一个5到7个成员的饱和杂环环，该环可以含有一个额外的氧原子或群体>NR.sub.6；Q表示通过2和5位置的键连接到分子其余部分的呋喃或噻吩环，或者通过1和3或1和4位置的键连接到分子其余部分的苯环；X表示--CH.sub.2 --、--O--或--S--；n表示零或1；m表示2、3或4，Alk表示1到3个碳原子的直链烷基，R.sub.2表示低烷基或群体--(CH.sub.2).sub.yE(CH.sub.2).sub.xG，其中y表示2、3或4，或者当E是--CH.sub.2 --群体时，还可以表示零或1，x表示零、1或2；E表示--CH.sub.2 --、--O--或--S--；G表示单环5或6成员的碳环或杂环芳香环，或者G表示群体##STR3##其中Q'表示Q定义的任何环，Alk'表示Alk定义的任何基团，R.sub.4 '和R.sub.5 '可以相同或不同，表示R.sub.4或R.sub.5定义的任何基团。式(I)的化合物具有选择性组胺H.sub.2-拮抗剂的药理活性。
• Furan derivatives having anti-ulcer activity
  申请人：Ausonia Farmaceutici s.r.l.

  公开号：US04634701A1

  公开（公告）日：1987-01-06

  Compounds of formula (I): ##STR1## wherein: A represents a CH-NO.sub.2 group or a N-CN group; B represents CH.sub.2, O, S or a direct bond; R represents a bicyclic or polycyclic residue, variously substituted and functionalized; R.sup.1 and R.sup.2, which may be the same or different, are hydrogen or C.sub.1 -C.sub.4 alkyl groups; and n and m, which may be the same or different, are 0, 1, 2, 3 or 4; are valuable pharmacological agents.

  式(I)的化合物：##STR1## 其中：A代表一个CH-NO.sub.2基团或一个N-CN基团；B代表CH.sub.2、O、S或直接键；R代表一个不同取代和官能化的双环或多环残基；R.sup.1和R.sup.2，可能相同或不同，是氢或C.sub.1-C.sub.4烷基基团；n和m，可能相同或不同，是0、1、2、3或4；这些均是有价值的药理学制剂。