Methyl 6-(4-cyanophenyl)-3-[4-fluoro-3-(trifluoromethyl)phenyl]-4-methyl-2-oxo-1,6-dihydropyrimidine-5-carboxylate | 1078722-44-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: Methyl 6-(4-cyanophenyl)-3-[4-fluoro-3-(trifluoromethyl)phenyl]-4-methyl-2-oxo-1,6-dihydropyrimidine-5-carboxylate
• CAS: 1078722-44-7
• 化学式: C₂₁H₁₅F₄N₃O₃
• 分子量: 433.362
• InChiKey: WKPWNHWVNYHZTC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  82.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Methyl 6-(4-cyanophenyl)-3-[4-fluoro-3-(trifluoromethyl)phenyl]-4-methyl-2-oxo-1,6-dihydropyrimidine-5-carboxylate 在 溴 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 4-[6-[3-[3-[4-(4-cyanophenyl)-1-[4-fluoro-3-(trifluoromethyl)phenyl]-2,5-dioxo-4,7-dihydro-3H-pyrrolo[3,4-d]pyrimidin-6-yl]propylamino]propyl]-1-[4-fluoro-3-(trifluoromethyl)phenyl]-2,5-dioxo-4,7-dihydro-3H-pyrrolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl]benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  WO2008/135537

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-氟-3-(三氟甲基)苯基)脲 、 乙酰乙酸甲酯 、 4-氰基苯甲醛 在 PPA 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 20.0h， 以62%的产率得到Methyl 6-(4-cyanophenyl)-3-[4-fluoro-3-(trifluoromethyl)phenyl]-4-methyl-2-oxo-1,6-dihydropyrimidine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  WO2008/135537

  摘要：

  公开号：

文献信息

• TETRAHYDROPYRROLOPYRIMIDINEDIONES AND THEIR USE IN THERAPY
  申请人：RAY Nicholas Charles

  公开号：US20090093477A1

  公开（公告）日：2009-04-09

  Compounds of formula (I) and multimers thereof are inhibitors of human neutrophil elastase activity, and of utility in the treatment of, e.g., COPD: wherein A is aryl or heteroaryl; D is oxygen or sulphur; R 1 , R 2 and R 3 are independently each hydrogen, halogen, nitro, cyano, C 1 -C 6 -alkyl, C 2 -C 6 -alkenyl, C 2 -C 6 -alkynyl, hydroxy or C 1 -C 6 -alkoxy or C 2 -C 6 -alkenyloxy, wherein C 1 -C 6 -alkyl and C 1 -C 6 -alkoxy can be further substituted with one to three identical or different radicals selected from the group consisting of halogen, hydroxy and C 1 -C 4 -alkoxy; R and R 4 each independently represent a radical of formula —[X] m -[Alk 1 ] p -[Q] n -[Alk 2 ] q -[X 1 ] k -Z wherein k, m, n, p and q are independently 0 or 1; Alk 1 and Alk 2 each independently represent an optionally substituted C 1 -C 6 alkylene, or C 2 -C 6 alkenylene radical which may optionally contain an ether (O—), thioether (—S—) or amino (—NR A —) link wherein R A is hydrogen or C 1 -C 3 alkyl; Q represents (i) O—, —S—, —S(═O)—, —S(═O) 2 —, —S + (R A )—, —N(R A )—, —N + (R A )(R B )—, —C(═O)—, —C(═O)O—, —OC(═O)—, —C(═O)NR A —, —NR A C(═O)—, —S(O 2 )NR A —, —NR A S(O 2 )—, —NR A C(═O)NR B —, —NR A C(═NR A )NR B —, —C(═NR D )NR E , —NR E C(═NR D ), wherein R A , R B , R D and R E are independently hydrogen, C 1 -C 6 alkyl, or C 3 -C 6 cycloalkyl, or R A and R B , or R D and R E taken together with the nitrogen to which they are attached form a monocyclic heterocyclic ring of 5 to 7 ring atoms which my contain a further heteroatom selected from N, O and S, or (ii) an optionally substituted divalent mono- or bicyclic carbocyclic or heterocyclic radical having 3-6 ring members; X represents —(C═O)—, —S(O 2 )—, —C(═O)O—, —(C═O)NR A —, or —S(O 2 )NR A —, wherein R A is hydrogen, C 1 -C 6 alkyl, or C 3 -C 6 cycloalkyl; X 1 represents —O—, —S—, or —NH; and Z is hydrogen or an optionally substituted mono- or bicyclic carbocyclic or heterocyclic radical having 3-6 ring members.
• Tetrahydropyrrolopyrimidinediones And Their Use In Therapy
  申请人：RAY Nicholas Charles

  公开号：US20120202826A1

  公开（公告）日：2012-08-09

  The subject invention provides compounds of formula (I): Including monomers and multimers thereof that are inhibitors of human neutrophil elastase (HNE) activity and are useful in the treatment of diseases or conditions in which HNE plays a part.
• US8198288B2
  申请人：——

  公开号：US8198288B2

  公开（公告）日：2012-06-12
• US8957082B2
  申请人：——

  公开号：US8957082B2

  公开（公告）日：2015-02-17
• [EN] TETRAHYDROPYRROLOPYRIMIDINEDIONES AND THEIR USE AS HUMAN NEUTROPHIL ELASTASE INHIBITORS<br/>[FR] TÉTRAHYDROXYPYRROLOPYRIMIDINÉDIONES ET LEUR UTILISATION COMME INHIBITEURS DE L'ÉLASTASE DES NEUTROPHILES HUMAINS
  申请人：ARGENTA DISCOVERY LTD

  公开号：WO2008135537A1

  公开（公告）日：2008-11-13

  [EN] Compounds of formula (I) and multimers therof are inhibitors of human neutrophil elastase activity, and of utility in the treatment of, e.g., COPD:(I) wherein A is aryl or heteroaryl; D is oxygen or sulphur; R¹, R² and R³ are independently each hydrogen, halogen, nitro, cyano, C₁-C₆-alkyl, C₂-C₆-alkenyl, C₂-C₆-alkynyl, hydroxy or Cr₁-C₆-alkoxy or C₂-C₆-alkenyloxy, wherein C₁-C₆-alkyl and C₁-C₆-alkoxy can be further substituted with one to three identical or different radicals selected from the group consisting of halogen, hydroxy and Cr₁C₄-alkoxy; R and R⁴ each independently represent a radical of formula -[X]_m-[Alk¹]p-[Q]_n-[Alk²]q-[X¹]_k-Z wherein k, m, n, p and q are independently 0 or 1; AIk¹ and AIk² each independently represent an optionally substituted C₁-C₆ alkylene, or C₂-C₆ alkenylene radical which may optionally contain an ether (-O-), thioether (-S-) or amino (-NR^A-) link wherein R^A is hydrogen or C₁-C₃ alkyl; Q represents (i) -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)_2-, -S⁺(R^A)-, -N(R^A)-, -N⁺(R^A)(R^B)-, -C(O)-, -C(O)O-, -OC(O)-, -C(=O)NR^A -, -NR^AC(=O)-, -S(O₂)NR^A-, -NR^AS(O₂)-, -NR^AC(=O)NR^B-, -NR^AC(=NR^A)NR^B-, -C(=NR^D)NR^E-, -NR^EC(=NR^D)-, wherein R^A, R^B, R^D and R^E are independently hydrogen, d-C6 alkyl, or C₃-C₆ cycloalkyl, or R^A and R^B or R^D and R^E taken together with the nitrogen to which they are attached form a monocyclic heterocyclic ring of 5 to 7 ring atoms which my contain a further heteroatom selected from N, O and S, or (ii) an optionally substituted divalent mono- or bicyclic carbocyclic or heterocyclic radical having 3-6 ring members; X represents -(C=O)-, -S(O₂)-, -C(O)O-, -(C=O)NR^A-, or -S(O2)NR^A-, wherein R^A is hydrogen, C₁-C₆ alkyl, or C3-C6 cycloalkyl; X¹ represents -O-, -S-, or -NH; and Z is hydrogen or an optionally substituted mono- or bicyclic carbocyclic or heterocyclic radical having 3-6 ring members.
  [FR] La présente invention concerne les composés de formule (I) et les multimères de ceux-ci qui sont des inhibiteurs de l'activité de l'élastase des neutrophiles humains, et leur utilité dans le traitement de la BPCO par exemple :(I) où A est un aryle ou un hétéroaryle; D est un oxygène ou un sulfure; R1, R2 et R3 sont indépendamment chacun un hydrogène, un halogène, un nitro ou cyano C1-C6 alkyle, C2-C6 alkényle, Cr2-C6 alkynyle, hydroxy ou Cr1-C6 alkoxy ou C2-C6 alkenyloxy, dans lesquels le C1-C6 akyl et le C1-C6 alkoxy peuvent être de plus substitués avec un à trois radicaux identiques ou différents sélectionnés parmi le groupe consistant d'halogène, d'hydroxy et de Cr1-C4 alkoxy; R et r4 représentant chacun indépendamment un radical de formule -[X]_m-[Alk¹]p-[Q]_n-[Alk²]q-[X¹]_k-Z où k, m, n, p et q sont indépendamment 0 ou 1; AIk¹ et AIk² représentent chacun indépendamment un C1-C6 alkylène substitué de manière facultative, ou un radical C2-C6 alkenylène pouvant contenir de manière facultative une liaison éther (-0-), thioéther (-S-) ou amine (-NR^A-) où R^A est un hydrogène ou un C1-C3 alkyl; Q représente (i) -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)_2-, -S⁺(R^A)-, -N(R^A)-, -N₊(R_A)(R^B)-, -C(O)-, -C(O)O-, -OC(O)-, -C(=O)NR^A -, -NR^AC(=O)-, -S(O₂)NR^A-, -NR^AS(O₂)-, -NR^AC(=O)NR^B-, -NR^AC(=NR^A)NR^B-, -C(=NR^D)NR^E-, -NR^EC(=NR^D)-, où R^A, R^B, R^D et R^E sont indépendamment hydrogène, d-C6 alkyl, ou C₃-C₆ cycloalkyl, où R^A et R^B ou R^D et R^E pris ensemble avec l'azote auquel ils sont attachés forment un anneau monocyclique hétérocyclique de 5 à 7 atomes en anneau pouvant contenir un hétéro-atome supplémentaire sélectionné à partir de N, O et S, ou (ii) un radical mono- ou dicyclique divalent substitué de manière facultative ou hétérocyclique ayant 3 à 6 éléments d'anneau; X représente -(C=O)-, -S(O₂)-, -C(O)O-, -(C=O)NR^A-, ou -S(O2)NR^A-, où R^A est un hydrogène,un C₁-C₆ alkyl, ou un C3-C6 cycloalkyl; X¹ représente -O-, -S-, ou -NH; et Z est un hydrogène ou un radical mono- ou dicyclique substitué de manière facultative ou hétérocyclique ayant 3 à 6 éléments d'anneau.