tert-butyl 5-N-(9-fluorenylmethyloxycarbonyl)-15-aza-3,6,9,12-tetraoxa-pentadecanoate | 894427-95-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: tert-butyl 5-N-(9-fluorenylmethyloxycarbonyl)-15-aza-3,6,9,12-tetraoxa-pentadecanoate
• 英文别名: tert-butyl 15-N-(9-fluorenylmethyloxycarbonyl)-15-aza-3,6,9,12-tetraoxa-pentadecanoate；FmocNH-PEG4-t-butyl acetate；tert-butyl 2-[2-[2-[2-[2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]acetate
• CAS: 894427-95-3
• 化学式: C₂₉H₃₉NO₈
• 分子量: 529.631
• InChiKey: LUFOHZGUDWQNKB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  19
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 5-N-(9-fluorenylmethyloxycarbonyl)-15-aza-3,6,9,12-tetraoxa-pentadecanoate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.5h， 以67%的产率得到5,8,11,14-四氧杂-2-氮杂十六碳二酸 1-芴甲基酯
  参考文献：
  名称：

  WO2006/67173

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  11-叠氮基-3,6,9-三氧杂十一醇 在 sodium hydride 、 碳酸氢钠 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 mineral oil 为溶剂， 生成 tert-butyl 5-N-(9-fluorenylmethyloxycarbonyl)-15-aza-3,6,9,12-tetraoxa-pentadecanoate
  参考文献：
  名称：

  10000 Da †以上含酰胺键的单分散聚乙二醇

  摘要：

  尽管大于4000 Da的单分散聚乙二醇（M-PEG）在生物医学应用中特别有价值，但其合成仍然是一项长期的挑战。为此，开发了用于这种M-PEG的基于肽的策略。以大环硫酸盐为主要中间体，高效制备了一组含有ω-氨基酸的低聚乙二醇（OEG）。通过固相肽合成（SPPS），这些氨基酸可以方便地组装成一系列具有酰胺键的M-PEG，在分子量和酰胺密度选择方面具有很高的灵活性。通过这种策略，以克为单位制备了10 262 Da的M-PEG，并在小鼠模型中评估了其生物相容性。

  DOI：

  10.1039/c6ob01286h

文献信息

• WO2006/67173
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• ANTITHROMBOTIC DUAL INHIBITORS COMPRISING A BIOTIN RESIDUE
  申请人：N.V. Organon

  公开号：EP1830887B1

  公开（公告）日：2011-03-09
• ANTICOAGULANT ANTITHROMBOTIC DUAL INHIBITORS COMPRISING A BIOTIN LABEL
  申请人：N.V. Organon

  公开号：EP1991271B1

  公开（公告）日：2011-03-09
• US8445450B2
  申请人：——

  公开号：US8445450B2

  公开（公告）日：2013-05-21
• [EN] ANTITHROMBOTIC DUAL INHIBITORS COMPRISING A BIOTIN RESIDUE<br/>[FR] INHIBITEURS DOUBLES ANTITHROMBOTIQUES COMPRENANT UN RESIDU DE BIOTINE
  申请人：AKZO NOBEL NV

  公开号：WO2006067173A2

  公开（公告）日：2006-06-29

  [EN] The present invention relates compounds of the formula (I) oligosaccharide-spacer-A (I), wherein the oligosaccharide is a negatively charged oligosaccharide residue comprising two to twenty five monosaccharide units, the charge being compensated by positively charged counterions, and wherein the oligosaccharide residue is derived from an oligosaccharide which has (AT-III mediated) anti-Xa activity per se; the spacer is an essentially pharmacologically inactive flexible linking residue having a chain length of 10 to 70 atoms; A is the residue -CH[NH-SO₂-R¹] [CO-NR²-CH(4-benzamidine)-CO-NR³R⁴], wherein R1 is phenyl, naphthyl, 1,2,3,4-tetrahydronaphthyl, (iso)quinolinyl, tetrahydro(iso)quinolinyl, 3,4-dihydro-lH-isoquinolinyl, chromanyl or the camphor group, which groups may optionally be substituted with one or more substituents selected from (l-8C)alkyl or (1-8C)alkoxy; and wherein R² and R³ are independently H or (1-8C)alkyl; R⁴ is (-8C)alkyl or (3-8C)cycloalkyl; or R³ and R⁴ together with the nitrogen atom to which they are bonded are a nonaromatic (4-8)membered ring optionally containing another heteroatom, the ring optionally being substituted with (l-8C)alkyl or SO2-(I-8C)alkyl; or a pharmaceutically acceptable salt thereof a prodrug or solvate thereof; wherein the compound of formula I further comprises at least one covalent bond with a biotin residue or an analogue thereof. The compounds of the invention have antithrombotic activity and can be used in treating or preventing thrombosis or other thrombin-related diseases. The antithrombotic activity of the compound of this invention can be neutralized in case of emergency upon adminstration of avidin, streptavidin and analogues thereof having high biotin affinity.
  [FR] La présente invention concerne des composés de formule (I), soit oligosaccharide-espaceur-A (I), dans laquelle l'oligosaccharide est un résidu oligosaccharidique chargé négativement comprenant entre 2 et 25 unités monosaccharidiques, la charge étant compensée par des contre-ions chargés positivement, le résidu oligosaccharidique étant dérivé d'un oligosaccharide présentant une activité anti-Xa (médiation par AT-III) per se, l'espaceur est un résidu de liaison souple essentiellement inactif du point de vue pharmacologique présentant une longueur de chaîne comprise entre 10 et 70 atomes, et A est le résidu -CH[NH-SO₂-R¹][CO-NR²-CH(4-benzamidine)-CO-NR³R⁴], où R¹ est phényle, naphtyle, 1,2,3,4-tétrahydronaphtyle, (iso)quinolinyle, tétrahydro(iso)quinolinyle, 2,4-dihydro-1H-isoquinolinyle, chromanyle ou le groupe camphre, ces groupes pouvant éventuellement être substitués avec un ou plusieurs substituants choisis parmi (C1-8)alkyle ou (C1-8)alcoxy, R² et R³ sont indépendamment H ou (C1-8)alkyle, et R⁴ est (C1-8)alkyle ou (C3-8)cycloalkyle, ou R³ et R⁴, conjointement avec l'atome d'azote auquel ils sont liés, sont un noyau à 4 à 8 éléments non aromatique contenant éventuellement un autre hétéroatome, le noyau étant éventuellement substitué avec (C1-8)alkyle ou SO₂-(C1-8)alkyle. L'invention concerne également un sel pharmaceutiquement acceptable desdits composés, un promédicament ou un solvate correspondant. Le composé de formule (I) comprend également au moins une liaison covalente avec un résidu de biotine ou un analogue correspondant. Les composés de l'invention présentent une activité antithrombotique et peuvent être utilisés dans le traitement ou la prévention de la thrombose ou d'autres maladies associées à la thrombine. L'activité antithrombotique du composé de l'invention peut être neutralisée en cas d'urgence par administration d'avidine, de streptavidine et d'analogues correspondants présentant une affinité élevée pour la biotine.