Discovery of Aryl Benzoyl Hydrazide Derivatives as Novel Potent Broad-Spectrum Inhibitors of Influenza A Virus RNA-Dependent RNA Polymerase (RdRp)
作者:Xinjin Liu、Jinsen Liang、Yongshi Yu、Xin Han、Lei Yu、Feifei Chen、Zhichao Xu、Qi Chen、Mengyu Jin、Chune Dong、Hai-Bing Zhou、Ke Lan、Shuwen Wu
DOI:10.1021/acs.jmedchem.1c01257
日期:2022.3.10
exhibited potent inhibitory activity against the avian H5N1 flu strain with EC50 values ranging from 0.009 to 0.034 μM. Moreover, compound 11q exhibited nanomolar antiviral effects against both the H1N1 virus and Flu B virus and possessed good oral bioavailability and inhibitory activity against influenza A virus in a mouse model. Preliminary mechanistic studies suggested that these compounds exert anti-influenza
甲型流感病毒具有较高的抗原性转变,而获批的抗流感药物极为有限,这使得开发用于临床治疗和预防流感暴发的新型抗流感药物势在必行。在此,我们报告了一系列新型芳基苯甲酰肼类似物作为有效的抗流感药物。特别地,类似物10b、10c、10g、11p和11q表现出对禽H5N1流感病毒株的有效抑制活性,EC 50值范围为0.009至0.034 μM。此外,化合物11q对 H1N1 病毒和乙型流感病毒均表现出纳摩尔级抗病毒作用,并在小鼠模型中具有良好的口服生物利用度和对甲型流感病毒的抑制活性。初步机制研究表明,这些化合物主要通过与 RNA 依赖性 RNA 聚合酶 (RdRp) 的 PB1 亚基相互作用来发挥抗流感病毒作用。这些结果表明,11q有可能成为对抗季节性流感和流感大流行的有效临床候选药物。