1-Benzyloxycarbonyloxy-4-bromomethylazetidinone | 101989-34-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: 1-Benzyloxycarbonyloxy-4-bromomethylazetidinone
• 英文别名: benzyl [2-(bromomethyl)-4-oxoazetidin-1-yl] carbonate
• CAS: 101989-34-8
• 化学式: C₁₂H₁₂BrNO₄
• 分子量: 314.136
• InChiKey: BBGOHVSPQHZEPL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-Benzyloxycarbonyloxy-4-bromomethylazetidinone 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 4-(溴甲基)-N-羟基-2-氮杂环丁酮
  参考文献：
  名称：

  Monobactam多元化的方法论：具有抗革兰氏阴性细菌（包括碳青霉烯酶产生鲍曼不动杆菌）活性的4-硫甲基取代的β-内酰胺的合成和研究

  摘要：

  溴诱导的乙酰氧肟酸乙烯基酯的内酰胺化促进了适合于在C（4）位置掺入硫代甲基和扩展功能的单环β-内酰胺的合成。对所得的取代的N-羟基-2-氮杂环丁酮进行精细加工，可以引入适于增强抗生素活性的官能化α-氨基取代基。对一组革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌的抗菌活性的评估揭示了结构-活性关系（SAR）和有效的新型单bactamtam抗生素的鉴定。相应的双邻苯二酚偶联物42对革兰氏阴性细菌（包括碳青霉烯酶和产生碳头孢菌素酶的鲍曼不动杆菌）具有优异的活性。，已被WHO列为全球关注的重点。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01164
• 作为产物：
  描述：

  N-benzyloxycarbonyloxy but-3-eneoic acid amide 在 溴 、 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 以72%的产率得到1-Benzyloxycarbonyloxy-4-bromomethylazetidinone
  参考文献：
  名称：

  PERIPHERALLY SUBSTITUTED MONOCYCLIC BETA-LACTAMS

  摘要：

  这项发明提供了可以用作抗菌剂或其他有用化合物（如抗菌剂）制备的中间体的单环内酰胺。

  公开号：

  US20170355671A1

文献信息

• [EN] ANTIBACTERIAL MONOBACTAMS<br/>[FR] MONOBACTAMES ANTIBACTÉRIENS
  申请人：UNIV NOTRE DAME DU LAC

  公开号：WO2019070672A1

  公开（公告）日：2019-04-11

  Bromine induced lactamization of vinyl acetohydroxamates facilitated syntheses of monocyclic β-lactams suitable for incorporation of a thiomethyl and extended functionality at the C(4) position. Elaboration of the resulting substituted N-hydroxy-2-azetidinones allowed incorporation of functionalized α-amino substituents appropriate for enhancement of antibiotic activity. Evaluation of antibacterial activity against a panel of Gram-positive and Gram-negative bacteria revealed structure-activity-relationships (SAR) and identification of potent new monobactam antibiotics. The corresponding bis-catechol conjugate, 42, has excellent activity against Gram-negative bacteria including carbapenemase and carbacephalosporinase producing strains of Acinetobacter baumannii which have been listed by the WHO as being of critical concern worldwide.

  溴诱导的乳酰胺化反应可促进乙烯基乙酰羟肟酸酯的合成，从而合成适合在C(4)位置引入硫甲基和扩展功能的单环β-内酰胺。对所得的取代N-羟基-2-氮杂环己酮的拓展允许引入适用于增强抗生素活性的官能化α-氨基取代基。针对一系列革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌的抗菌活性评估揭示了结构活性关系（SAR）和鉴定了有效的新单内酰胺类抗生素。相应的双邻苯二酚共轭物42 对包括产碳青霉烯酶和碳头孢菌素酶的鲍曼不动杆菌菌株在内的革兰氏阴性细菌具有出色的活性，这些菌株已被世界卫生组织列为全球性关注的重要问题。
• PERIPHERALLY SUBSTITUTED MONOCYCLIC BETA-LACTAMS
  申请人：University of Notre Dame du Lac

  公开号：US20170355671A1

  公开（公告）日：2017-12-14

  The invention provides monobactams that can be used as antibacterial agents or intermediates for the preparation of other useful compounds such as antibacterial agents.

  这项发明提供了可以用作抗菌剂或其他有用化合物（如抗菌剂）制备的中间体的单环内酰胺。
• Process for 4-halomethyl-azetidinones by cyclization of
  申请人：University of Notre Dame du Lac

  公开号：US04751296A1

  公开（公告）日：1988-06-14

  A process for 4-halomethylazetidin-2-ones is provided which comprises mixing in an inert solvent a positive halogen reagent in the presence of a weak base with a .beta.,.gamma.-unsaturated O-acylhydroxamate of the formula ##STR1## wherein R is protected amino, lower alkyl or phenyl substituted lower alkyl, R.sub.2 is a substituent such as lower alkyl which may be substituted by formyl, hydroxy, halogen, etc., and R.sub.1 is alkoxy, benzyloxy, etc. When R is a protected amino group, the process provides cis-4-halomethylazetidin-2-ones, while when R is alkyl or phenylalkyl, the trans isomer is obtained. The 4-halomethylazetidinones are useful intermediates for known antibiotic compounds.

  提供了一种制备4-卤甲基吡咯烷-2-酮的方法，包括在惰性溶剂中混合一种正卤素试剂和一种弱碱，与公式##STR1##中的β、γ-不饱和O-酰基羟酸酯反应，其中R是保护的氨基、较低的烷基或苯基取代的较低烷基，R.sub.2是取代基，如可以被甲酰基、羟基、卤素等取代的较低烷基，R.sub.1是烷氧基、苄氧基等。当R是保护的氨基团时，该方法提供顺式4-卤甲基吡咯烷-2-酮，而当R是烷基或苯基烷基时，得到反式异构体。4-卤甲基吡咯烷酮是已知抗生素化合物的有用中间体。
• Process for azetidinones
  申请人：THE UNIVERSITY OF NOTRE DAME DU LAC

  公开号：EP0256763A1

  公开（公告）日：1988-02-24

  A process for 4-halomethylazetidin-2-ones is provided which comprises mixing in an inert solvent a positive halogen reagent in the presence of a weak base with a β,γ-unsaturated O-acylhydroxamate of the formula wherein R is protected amino, lower alkyl or phenyl substituted lower alkyl, R2 is a substituent such as lower alkyl which may be substituted by formyl, hydroxy, halogen, etc., and R1 is alkoxy, benzyloxy, etc. When R is a protected amino group, the process provides cis-4-halomethylazetidin-2-ones, while when R is alkyl or phenylalkyl, the trans isomer is obtained. The 4-halomethylazetidinones are useful intermediates for known antibiotic compounds.

  本发明提供了一种 4-卤代甲基氮杂环丁烷-2-酮的工艺，包括在惰性溶剂中，在弱碱存在下，将正卤试剂与式中β,γ-不饱和 O-酰基羟肟酸酯混合 其中 R 是受保护的氨基、低级烷基或苯基取代的低级烷基，R2 是取代基，例如可被甲酰基、羟基、卤素等取代的低级烷基，R1 是烷氧基、苄氧基等。当 R 为受保护的氨基时，该工艺可得到顺式-4-卤甲基氮杂环丁烷-2-酮，而当 R 为烷基或苯基烷基时，则可得到反式异构体。4-Halomethylazetidinones 是已知抗生素化合物的有用中间体。
• Antibacterial monobactams
  申请人：University of Notre Dame du Lac

  公开号：US11400079B2

  公开（公告）日：2022-08-02

  Bromine induced lactamization of vinyl acetohydroxamates facilitated syntheses of monocyclic β-lactams suitable for incorporation of a thiomethyl and extended functionality at the C(4) position. Elaboration of the resulting substituted N-hydroxy-2-azetidinones allowed incorporation of functionalized α-amino substituents appropriate for enhancement of antibiotic activity. Evaluation of antibacterial activity against a panel of Gram-positive and Gram-negative bacteria revealed structure-activity-relationships (SAR) and identification of potent new monobactam antibiotics. The corresponding bis-catechol conjugate, 42, has excellent activity against Gram-negative bacteria including carbapenemase and carbacephalosporinase producing strains of Acinetobacter baumannii which have been listed by the WHO as being of critical concern worldwide.

  乙酰羟肟酸乙烯酯的溴诱导内酰胺化促进了适合在 C(4) 位加入硫代甲基和扩展官能团的单环 β-内酰胺的合成。对所得取代的 N-羟基-2-氮杂环丁酮进行细化，可加入适合增强抗生素活性的官能化 α-氨基取代基。对一组革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌的抗菌活性评估揭示了结构-活性-关系（SAR），并确定了强效的新型单内酰胺类抗生素。相应的双邻苯二酚共轭物 42 对革兰氏阴性菌（包括产生碳青霉烯酶和碳头孢烯酶的鲍曼不动杆菌菌株）具有出色的活性，这些菌株已被世界卫生组织列为全球严重关切的问题。