N-(2-cyano-3,4-dihydro-2H-benzo[b][1,4]oxazin-8-yl)-4-(4-phenylbutoxy)benzamide | 847657-61-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 英文名称: N-(2-cyano-3,4-dihydro-2H-benzo[b][1,4]oxazin-8-yl)-4-(4-phenylbutoxy)benzamide
• 英文别名: N-(2-cyano-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazin-8-yl)-4-(4-phenylbutoxy)benzamide
• CAS: 847657-61-8
• 化学式: C₂₆H₂₅N₃O₃
• 分子量: 427.503
• InChiKey: OTQAIPRUPAYUHZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  83.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2-cyano-3,4-dihydro-2H-benzo[b][1,4]oxazin-8-yl)-4-(4-phenylbutoxy)benzamide 在 sodium azide 、 三乙胺盐酸盐 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N-(2-(1H-tetrazol-5-yl)-3,4-dihydro-2H-benzo[b][1,4]oxazin-8-yl)-4-(4-phenylbutoxy)benzamide
  参考文献：
  名称：

  开发用于鉴定新的蛋白 S-酰化抑制剂的新型高通量筛选

  摘要：

  蛋白质 S-酰化是一种可逆的翻译后修饰，可调节许多细胞蛋白质的定位和功能。S-酰化由锌指 DHHC (Asp-His-His-Cys) 结构域 (zDHHC) 蛋白家族介导，该蛋白由 23 种不同的ZDHHC编码人类基因组中的基因。这些酶通过两步过程催化 S-酰化，涉及催化 DHHC 基序中半胱氨酸残基的“自动酰化”，然后将酰基链转移至底物半胱氨酸。S-酰化对于许多基本生理过程至关重要，并且人们越来越关注 zDHHC 酶作为一系列疾病的新型药物靶点。然而，目前缺乏 S-酰化的化学调节剂，既可用作工具化合物，也可用于治疗目的的潜在开发。在这里，我们开发并实施了一种基于 FRET 的新型高通量测定法，用于发现干扰 zDHHC2 自动酰化的化合物，zDHHC2 是一种与神经元 S-酰化途径有关的酶。我们的屏幕>350，000 种化合物鉴定出两种相关的含四唑化合物（TTZ-1 和 TTZ-2），它们在无细胞系统中抑制

  DOI：

  10.1016/j.jbc.2022.102469
• 作为产物：
  描述：

  8-((4-(4-phenylbutoxy)benzoyl)amino)-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazine-2-carboxamide 在 吡啶 、 三氟乙酸酐 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 1.25h， 生成 N-(2-cyano-3,4-dihydro-2H-benzo[b][1,4]oxazin-8-yl)-4-(4-phenylbutoxy)benzamide
  参考文献：
  名称：

  CONDENSED RING COMPOUND AND USE THEREOF

  摘要：

  公开号：

  EP1661892B1

文献信息

• Condensed ring compound and use thereof
  申请人：Takeuchi Jun

  公开号：US20060194797A1

  公开（公告）日：2006-08-31

  The present invention relates to a compound of formula (I) (wherein all symbols have the same meanings as described hereinbefore). The compound antagonizes cysLT 2 and therefore, it is useful as an agent for the prevention and/or treatment of respiratory diseases such as bronchial asthma, bronchial asthma, chronic obstructive pulmonary disease, pneumonectasia, chronic bronchitis, pneumonia (e.g. interstitial pneumonitis etc.), severe acute respiratory syndrome (SARS), acute respiratory distress syndrome (ARDS), allergic rhinitis, sinusitis (e.g. acute sinusitis, chronic sinusitis, etc.), and the like, or as an expectorant or antitussives.

  本发明涉及一种化合物，其化学式为(I)（其中所有符号的含义如前所述）。该化合物对cysLT2具有拮抗作用，因此，它可作为预防和/或治疗呼吸系统疾病（如支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病、肺气肿、慢性支气管炎、肺炎（如间质性肺炎等）、严重急性呼吸综合征（SARS）、急性呼吸窘迫综合征（ARDS）、过敏性鼻炎、鼻窦炎（如急性鼻窦炎、慢性鼻窦炎等）等，或作为祛痰药或止咳药物使用。
• US7763610B2
  申请人：——

  公开号：US7763610B2

  公开（公告）日：2010-07-27
• US8318952B2
  申请人：——

  公开号：US8318952B2

  公开（公告）日：2012-11-27
• CONDENSED RING COMPOUND AND USE THEREOF
  申请人：ONO PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP1661892B1

  公开（公告）日：2013-07-24
• Development of a novel high-throughput screen for the identification of new inhibitors of protein S-acylation
  作者：Christine Salaun、Hiroya Takizawa、Alex Galindo、Kevin R. Munro、Jayde McLellan、Isamu Sugimoto、Tomotaka Okino、Nicholas C.O. Tomkinson、Luke H. Chamberlain

  DOI：10.1016/j.jbc.2022.102469

  日期：2022.10

  either for use as tool compounds or for potential development for therapeutic purposes. Here, we developed and implemented a novel FRET-based high-throughput assay for the discovery of compounds that interfere with autoacylation of zDHHC2, an enzyme that is implicated in neuronal S-acylation pathways. Our screen of >350,000 compounds identified two related tetrazole-containing compounds (TTZ-1 and TTZ-2)

  蛋白质 S-酰化是一种可逆的翻译后修饰，可调节许多细胞蛋白质的定位和功能。S-酰化由锌指 DHHC (Asp-His-His-Cys) 结构域 (zDHHC) 蛋白家族介导，该蛋白由 23 种不同的ZDHHC编码人类基因组中的基因。这些酶通过两步过程催化 S-酰化，涉及催化 DHHC 基序中半胱氨酸残基的“自动酰化”，然后将酰基链转移至底物半胱氨酸。S-酰化对于许多基本生理过程至关重要，并且人们越来越关注 zDHHC 酶作为一系列疾病的新型药物靶点。然而，目前缺乏 S-酰化的化学调节剂，既可用作工具化合物，也可用于治疗目的的潜在开发。在这里，我们开发并实施了一种基于 FRET 的新型高通量测定法，用于发现干扰 zDHHC2 自动酰化的化合物，zDHHC2 是一种与神经元 S-酰化途径有关的酶。我们的屏幕>350，000 种化合物鉴定出两种相关的含四唑化合物（TTZ-1 和 TTZ-2），它们在无细胞系统中抑制