2-chloro-3-cyano-5-ethyl-6-methylpyridine | 139393-89-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2-chloro-3-cyano-5-ethyl-6-methylpyridine
• 英文别名: 2-chloro-5-ethyl-6-methylnicotinaldehyde；2-chloro-5-ethyl-6-methyl-nicotinonitrile；2-chloro-5-ethyl-6-methylpyridine-3-carbonitrile
• CAS: 139393-89-8
• 化学式: C₉H₉ClN₂
• 分子量: 180.637
• InChiKey: CIAOWSZWDCTPPE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  36.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-3-cyano-5-ethyl-6-methylpyridine 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 氢气 、 吡啶盐酸盐 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 25.0~150.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 0.17h， 生成 2-Pyridinone deriv. 19
  参考文献：
  名称：

  2-吡啶酮衍生物作为HIV-1特异性逆转录酶抑制剂的合成和评估。1.邻苯二甲酰亚胺基烷基和-烷基氨基类似物。

  摘要：

  一种有效的（IC50 = 30 nM）特异性非核苷HIV-1逆转录酶（RT）抑制剂3- [N-（邻苯二甲酰亚胺甲基）氨基] -5-乙基-6-甲基吡啶-2（1H）-一（1）是通过体外筛选程序发现的。该化合物不会抑制（IC50> 300微米）其他DNA和RNA聚合酶，包括HIV-2 RT和SIV-RT。不幸的是，这种（氨基甲基）邻苯二甲酰亚胺的水解不稳定性不能用作抗病毒剂。在本系列的第一篇论文中，描述了初步开发工作，该工作生产了乙基邻苯二甲酰亚胺20，该水解稳定的化合物具有降低的HIV-1 RT抑制活性（100倍）和在H9细胞中的抗病毒活性弱（CIC95 = 40 microM）。结构活性研究表明了5-乙基的重要性，吡啶酮环上的6-甲基取代基图案以及在吡啶酮和邻苯二甲酰亚胺杂环之间需要一个灵活的两个原子的连接基。这些引线1和20为进一步开发这种抑制剂结构类型提供了基础，从中选择了几种化合物（随附报告的主题）进行临床评估。

  DOI：

  10.1021/jm00099a006
• 作为产物：
  描述：

  2-ethyl-3-oxobutanal sodium salt 在 哌啶乙酸盐 、 三氯氧磷 作用下， 生成 2-chloro-3-cyano-5-ethyl-6-methylpyridine
  参考文献：
  名称：

  Condensation of 2-methylbenzoxazole with aromatic aldehydes bearing acidic protons. A convenient coupling in the synthesis of the HIV-reverse transcriptase inhibitor L-696,229

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00063a047

文献信息

• Inhibitors of HIV reverse transcriptase
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US05308854A1

  公开（公告）日：1994-05-03

  Novel aminopyridones inhibit HIV reverse transcriptase, and are useful in the prevention or treatment of infection by HIV and the treatment of AIDS, either as compounds, pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutical composition ingredients, whether or not in combination with other antivirals, anti-infectives, immunomodulators, antibiotics or vaccines. Methods of treating AIDS and methods of preventing or treating infection by HIV are also described.

  新型氨基吡啶酮抑制HIV逆转录酶，在预防或治疗HIV感染以及治疗艾滋病方面具有用处，无论是作为化合物、药学上可接受的盐、药用组合成分，无论是否与其他抗病毒药物、抗感染药物、免疫调节剂、抗生素或疫苗结合使用。还描述了治疗艾滋病的方法以及预防或治疗HIV感染的方法。
• Synthesis and evaluation of 2-pyridinone derivatives as HIV-1-specific reverse transcriptase inhibitors. 4. 3-[2-(Benzoxazol-2-yl)ethyl]-5-ethyl-6-methylpyridin-2(1H)-one and analogs
  作者：Jacob M. Hoffman、Anthony M. Smith、Clarence S. Rooney、Thorsten E. Fisher、John S. Wai、Craig M. Thomas、Dona L. Bamberger、James L. Barnes、Theresa M. Williams

  DOI：10.1021/jm00060a002

  日期：1993.4

  A new series of potent specific 2-pyridinone reverse transcriptase (RT) inhibitors was developed based on the preliminary development lead 3-[(phthalmido)ethyl]-5-ethyl-6-methylpyridin-2(1H)-one (3), a non-nucleoside derivative which exhibited weak antiviral activity in cell culture against HIV-1 strain IIIB. One compound, 3-[(benzoxazol-2-yl)ethyl]-5-ethyl-6-methylpyridin-2(1H)-one (9,L-696,229),

  基于初步开发的3-[（（邻苯二甲酰亚胺基）乙基] -5-乙基-6-甲基吡啶-2（1H）-一]（3）铅，开发了一系列新的有效的特定2-吡啶酮逆转录酶（RT）抑制剂，一种非核苷衍生物，在细胞培养中对HIV-1株IIIB表现出弱的抗病毒活性。一种化合物3-[（苯并恶唑-2-基）乙基] -5-乙基-6-甲基吡啶-2（1H）-一（9，L-696,229），是RT酶的高度选择性拮抗剂（IC50 （= 23 nM）且在MT4人T淋巴细胞培养物中（CIC95 = 50-100 nM）将HIV-1 IIIB感染的传播抑制> 95％（CIC95 = 50-100 nM），作为抗病毒药物进行临床评估。
• Synergism of HIV reverse transcriptase inhibitors
  申请人：MERCK & CO. INC.

  公开号：EP0484071A3

  公开（公告）日：1992-11-25

  The combination of certain aminopyridones and anti-HIV nucleoside analogs has been found to synergistically inhibit HIV reverse transcriptase. This combination is useful in the prevention or treatment of infection by HIV and the treatment of AIDS, either as a combination of compounds, pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutical composition ingredients, whether or not in further combination with other antivirals, anti-infectives, immunomodulators, antibiotics or vaccines. Methods of treating AIDS and methods of preventing or treating infection by HIV are also described.

  已发现某些氨基吡啶酮类化合物与抗HIV核苷类类似物协同抑制HIV反转录酶。该组合在预防或治疗HIV感染以及治疗艾滋病方面具有用途，无论是作为化合物的组合、药学上可接受的盐、药物组成成分，还是与其他抗病毒药物、抗感染药物、免疫调节剂、抗生素或疫苗进一步组合与否。还描述了治疗艾滋病的方法以及预防或治疗HIV感染的方法。
• Preparation of
  申请人：Merck & Co. Inc.

  公开号：US05387512A1

  公开（公告）日：1995-02-07

  Incubation of ##STR1## with a preparation from mammalian organ yields as biotransformation product the compound 3-[2-(benzoxazol-2-yl)ethyl]-5-(1-hydroxyethyl)-6-methyl-2-(1H)-pyridinone . This product is useful in the prevention or treatment of infection by HIV and the treatment of AIDS.

  将##STR1##与哺乳动物器官制备物一起孵育，可产生生物转化产物3-[2-(苯并噁唑-2-基)乙基]-5-(1-羟乙基)-6-甲基-2-(1H)-吡啶酮。该产物可用于预防或治疗HIV感染以及治疗艾滋病。
• Microbial transformation of a substituted pyridinone using
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US05185251A1

  公开（公告）日：1993-02-09

  Fermentation of the microorganism Actinoplanacete sp. (MA6559), ATTC No. 53771, in the presence of the HIV reverse transcriptase inhibitor ##STR1## yields 3-[2-(benzoxazol-2-yl)ethyl]-5-(1-hydroxyethyl)-6-methyl-2(1H)-pyridinone and 3-[2-(benzoxazol-2-yl)ethyl]-5-ethyl-6-hydroxymethyl-2(1H)-pyridinone, both of which are useful in the prevention or treatment of infection by HIV and the treatment of AIDS.

  微生物Actinoplanacete sp. (MA6559)， ATTC No. 53771在存在HIV反转录酶抑制剂##STR1##的情况下发酵，产生3-[2-(苯并咪唑-2-基)乙基]-5-(1-羟乙基)-6-甲基-2(1H)-吡啶酮和3-[2-(苯并咪唑-2-基)乙基]-5-乙基-6-羟甲基-2(1H)-吡啶酮，两者均可用于预防或治疗HIV感染和治疗艾滋病。