tert-butyl (5-(chlorosulfonyl)-2-pyridinyl)carbamate | 1450620-16-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl (5-(chlorosulfonyl)-2-pyridinyl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl (5-(chlorosulfonyl)pyridin-2-yl)carbamate；2-Boc-amino-pyridine-5-sulfonyl chloride；tert-butyl N-(5-chlorosulfonylpyridin-2-yl)carbamate
• CAS: 1450620-16-2
• 化学式: C₁₀H₁₃ClN₂O₄S
• 分子量: 292.743
• InChiKey: WQKHADFFXQBZQY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  93.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (5-(chlorosulfonyl)-2-pyridinyl)carbamate 在 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.08h， 生成 5-(((3S)-4-(4-(methylsulfinyl)phenyl)-3-(1-propyn-1-yl)-1-piperazinyl)sulfonyl)-2-pyridinamine
  参考文献：
  名称：

  葡萄糖激酶-葡萄糖激酶调节蛋白相互作用的小分子干扰物：3. N-芳基磺酰胺基-N'-芳基哌嗪系列的芳基甲醇区域内的结构-活性关系

  摘要：

  我们最近报道了一种通过将小分子与其内源性抑制剂葡萄糖激酶调节蛋白（GKRP）结合来增加胞质葡萄糖激酶（GK）水平的新方法。这些初步研究最终确定了2-（4-（（2 S）-4-（（6-6-氨基-3-吡啶基）磺酰基）-2-（1-丙炔-1-基）-1-哌嗪基）。苯基）-1,1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇（1，AMG-3969），一种有效增强糖尿病动物GK转运并降低血糖水平的化合物。在这里，我们报告了我们扩大的SAR研究的结果，这些研究集中于对该系列芳基甲醇基团的修饰。遵循化合物1的X射线共晶结构绑定到hGKRP，我们确定了几种有效的GK-GKRP破坏者，在芳基甲醇区域具有多种功能。其中，亚磺酰亚胺和吡啶基衍生物24和29具有优异的效力以及良好的PK性能。当在db / db小鼠中口服给药时，两种化合物均可显着降低进食的血糖水平（最高58％）。

  DOI：

  10.1021/jm5000497
• 作为产物：
  描述：

  5-氨基吡啶-2-氨基甲酸叔丁酯 在 盐酸 、 sodium nitrite 、 二氧化硫 、 溶剂黄146 、 copper(l) chloride 、 copper dichloride 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.17h， 以64%的产率得到tert-butyl (5-(chlorosulfonyl)-2-pyridinyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  GK–GKRP破坏剂AMG-3969的非外消旋合成

  摘要：

  据报道，非外消旋合成了葡萄糖激酶-葡萄糖激酶调节蛋白破坏剂AMG-3969（5）。该合成方法的关键特征是通过碱促进的异构化反应不对称合成2-炔基哌嗪核心，以及一种改进的合成方法，该方法合成了具有改进的安全性的氨基吡啶磺酰胺。

  DOI：

  10.1021/jo500336e

文献信息

• [EN] SULFONYL COMPOUNDS THAT INTERACT WITH GLUCOKINASE REGULATORY PROTEIN<br/>[FR] COMPOSÉS DE SULFONYLE QUI INTERAGISSENT AVEC LA PROTÉINE RÉGULATRICE DE LA GLUCOKINASE
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2013123444A1

  公开（公告）日：2013-08-22

  The present invention relates to sulfonyl compounds that interact with glucokinase regulatory protein. In addition, the present invention relates to methods of treating type 2 diabetes, and other diseases and/or conditions where glucokinase regulatory protein is involved using the compounds, or pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions that contain the compounds, or pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本发明涉及与葡萄糖激酶调节蛋白相互作用的磺酰基化合物。此外，本发明涉及使用这些化合物或其药学上可接受的盐治疗2型糖尿病和其他涉及葡萄糖激酶调节蛋白的疾病和/或症状的方法，以及含有这些化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物。
• [EN] 3-PHOSPHOGLYCERATE DEHYDROGENASE INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA 3-PHOSPHOGLYCÉRATE DÉSHYDROGÉNASE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：RAZE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2017156181A1

  公开（公告）日：2017-09-14

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用这些化合物的方法。
• [EN] TRICYCLIC ALKYNES THAT INTERACT WITH GLUCOKINASE REGULATORY PROTEIN<br/>[FR] ALCYNES TRICYCLIQUES QUI INTERAGISSENT AVEC LA PROTÉINE RÉGULATRICE DE GLUCOKINASE
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2014035872A1

  公开（公告）日：2014-03-06

  The present invention relates to tricyclic alkyne compounds of formula I that interact with glucokinase regulatory protein. In addition, the present invention relates to methods of treating type 2 diabetes, and other diseases and/or conditions where glucokinase regulatory protein is involved using the compounds, or pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions that contain the compounds, or pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本发明涉及与葡萄糖激酶调节蛋白相互作用的式I的三环炔化合物。此外，本发明涉及使用这些化合物或其药学上可接受的盐治疗2型糖尿病和其他涉及葡萄糖激酶调节蛋白的疾病和/或症状的方法，以及含有这些化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物。
• [EN] N-(PYRIDIN-2-YL)PYRIDINE-SULFONAMIDE DERIVATIVES AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF DISEASE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE N- (PYRIDIN-2-YL) PYRIDINE-SULFONAMIDE ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT D'UNE MALADIE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2018042316A1

  公开（公告）日：2018-03-08

  The invention relates to heterocyclic compounds of the formula (I) in which all of the variables are as defined in the specification; capable of modulating the activity of CFTR. The invention further provides a method for manufacturing compounds of the invention, and its therapeutic uses. The invention further provides methods to their preparation, to their medical use, in particular to their use in the treatment and management of diseases or disorders including Cystic fibrosis and related disorders.

  该发明涉及具有以下式（I）的杂环化合物，其中所有变量均如规范中定义；能够调节CFTR活性。该发明还提供了一种制造该发明化合物的方法，以及其治疗用途。该发明还提供了制备这些化合物的方法，它们的医疗用途，特别是它们在囊性纤维化和相关疾病或疾病的治疗和管理中的用途。
• Small Molecule Disruptors of the Glucokinase–Glucokinase Regulatory Protein Interaction: 5. A Novel Aryl Sulfone Series, Optimization Through Conformational Analysis
  作者：Nuria A. Tamayo、Mark H. Norman、Michael D. Bartberger、Fang-Tsao Hong、Yunxin Bo、Longbin Liu、Nobuko Nishimura、Kevin C. Yang、Seifu Tadesse、Christopher Fotsch、Jie Chen、Samer Chmait、Rod Cupples、Clarence Hale、Steven R. Jordan、David J. Lloyd、Glenn Sivits、Gwyneth Van、David J. St. Jean

  DOI：10.1021/jm5018175

  日期：2015.6.11

  a new class of aryl sulfones as disruptors of the GK-GKRP complex, where the central piperazine scaffold has been replaced by an aromatic group. Conformational analysis and exploration of the structure–activity relationships of this new class of compounds led to the identification of potent GK-GKRP disruptors. Further optimization of this novel series delivered thiazole sulfone 93, which was able to

  葡萄糖激酶-葡萄糖激酶调节蛋白（GK-GKRP）复合物在控制肝脏中葡萄糖稳态方面起着重要作用。我们最近公开了一系列芳基哌嗪作为GK-GKRP复合物的体外和体内破坏剂，在2型糖尿病（T2DM）啮齿动物模型中具有功效。在这里，我们描述了一类新的芳基砜作为GK-GKRP配合物的破坏剂，其中中央哌嗪支架已被一个芳香族基团取代。构象分析和这种新型化合物的结构-活性关系的探索导致了有效的GK-GKRP干扰物的鉴定。该新型系列的进一步优化可提供噻唑砜93能够在体外和体内破坏GK-GKRP相互作用，从而增加未结合GK的细胞质水平。