timolone oxime | 110638-09-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: timolone oxime
• 英文别名: 1-(tert-Butylamino)-3-[(4-morpholino-1,2,5-thiadiazol-3-yl)oxy]-2-propanone oxime；(NE)-N-[1-(tert-butylamino)-3-[(4-morpholin-4-yl-1,2,5-thiadiazol-3-yl)oxy]propan-2-ylidene]hydroxylamine
• CAS: 110638-09-0
• 化学式: C₁₃H₂₃N₅O₃S
• 分子量: 329.423
• InChiKey: XOSBEPJBLCQTAP-XNTDXEJSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  草酸 、 timolone oxime 以 乙醚 为溶剂， 反应 1.0h， 以97%的产率得到timolone oxime oxalate
  参考文献：
  名称：

  通过生物膜改善递送。26.用于β-肾上腺素阻断剂的新型化学递送系统的设计，合成和药理活性。

  摘要：

  合成了已知的β-受体阻滞剂（普萘洛尔，噻吗洛尔，卡替洛尔）的新型酮肟类似物，并测试了其作为潜在的特定部位化学递送系统的能力。假定水解-还原序列可以在虹膜睫状体中产生活性β-受体阻滞剂。发现这些生物前体中的一些在降低兔眼内压方面具有显着活性。普萘洛尔的酮肟衍生物比其母体β-受体阻滞剂更有效，刺激性也更小。虽然酮肟在静脉注射后也表现出对异丙肾上腺素诱导的心动过速的活性，但口服时它们没有活性。局部给药酮肟肟前体后，在兔眼中发现了普萘洛尔的时间延长且浓度很高。然而，灭活的酮肟显然不会在眼睛中转化为相应的β受体阻滞剂。发现在酮肟的物理化学性质与其转化为氨基醇之间的相关性，进而发现它们的后续活性之间存在相关性。结果表明，至少一些酮肟前体可以用作抗青光眼药物，而没有全身性副作用。

  DOI：

  10.1021/jm00396a015
• 作为产物：
  描述：

  3-chloro-1-[(4-morpholino-1,2,5-thiadiazol-3-yl)oxy]-2-propanone oxime 在 盐酸 、 碳酸氢钠 、 叔丁胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以1.8 g (16%)的产率得到timolone oxime
  参考文献：
  名称：

  Labile derivatives of ketone analogs of

  摘要：

  具有通式##STR1##的化合物及其药学上可接受的酸加成盐，其中--X--为--O--、--CH.sub.2 --或--；.dbd.Y为.dbd.O或可水解或酶学转化成酮基的衍生化酮基团；R为具有1至12个碳原子的烷基或具有7至20个碳原子的芳烷基；Ar为1-烷基氨基-2-丙醇的3-芳香或杂环残基，该残基在3-位具有芳香或杂环取代基，并具有β-肾上腺素能阻断特性；这些化合物可用作β-肾上腺素能阻断剂，特别适用于治疗青光眼或降低眼内压。

  公开号：

  US05017618A1

文献信息

• Labile ketone derivatives of 3-substituted-1-alkylamino-2-propanols and their use as beta-adrenergic blockers
  申请人：UNIVERSITY OF FLORIDA

  公开号：EP0283147B1

  公开（公告）日：1994-05-11
• US5017618A
  申请人：——

  公开号：US5017618A

  公开（公告）日：1991-05-21
• Improved delivery through biological membranes. 26. Design, synthesis, and pharmacological activity of a novel chemical delivery system for .beta.-adrenergic blocking agents
  作者：Nicholas Bodor、Alaaeldin ElKoussi、Masanobu Kano、Toshio Nakamura

  DOI：10.1021/jm00396a015

  日期：1988.1

  Novel ketoxime analogues of known beta-blockers (propranolol, timolol, carteolol) were synthesized and tested as potential site-specific chemical delivery systems. It was assumed that a hydrolysis-reduction sequence could produce the active beta-blockers in the iris-ciliary body. It was found that some of these bioprecursors are remarkably active in reducing intraocular pressure in rabbits. The ketoxime

  合成了已知的β-受体阻滞剂（普萘洛尔，噻吗洛尔，卡替洛尔）的新型酮肟类似物，并测试了其作为潜在的特定部位化学递送系统的能力。假定水解-还原序列可以在虹膜睫状体中产生活性β-受体阻滞剂。发现这些生物前体中的一些在降低兔眼内压方面具有显着活性。普萘洛尔的酮肟衍生物比其母体β-受体阻滞剂更有效，刺激性也更小。虽然酮肟在静脉注射后也表现出对异丙肾上腺素诱导的心动过速的活性，但口服时它们没有活性。局部给药酮肟肟前体后，在兔眼中发现了普萘洛尔的时间延长且浓度很高。然而，灭活的酮肟显然不会在眼睛中转化为相应的β受体阻滞剂。发现在酮肟的物理化学性质与其转化为氨基醇之间的相关性，进而发现它们的后续活性之间存在相关性。结果表明，至少一些酮肟前体可以用作抗青光眼药物，而没有全身性副作用。
• Labile derivatives of ketone analogs of
  申请人：University of Florida

  公开号：US05017618A1

  公开（公告）日：1991-05-21

  Compounds having the formula ##STR1## and their pharmaceutically acceptable acid addition salts, wherein --X-- is --O--, --CH.sub.2 -- or --; .dbd.Y is .dbd.O or a derivatized keto group which is hydrolyzable or enzymatically convertible to a keto group; R is alkyl having from 1 to 12 carbon atoms or aralkyl having from 7 to 20 carbon atoms; and Ar is the 3-aromatic or heterocyclic residue of a 1-alkylamino-2-propanol having an aromatic or heterocyclic substituent at the 3-position and having .beta.-adrenergic blocking properties; are useful as .beta.-adrenergic blocking agents and are of particular interest in the treatment of glaucoma or for lowering intraocular pressure.

  具有通式##STR1##的化合物及其药学上可接受的酸加成盐，其中--X--为--O--、--CH.sub.2 --或--；.dbd.Y为.dbd.O或可水解或酶学转化成酮基的衍生化酮基团；R为具有1至12个碳原子的烷基或具有7至20个碳原子的芳烷基；Ar为1-烷基氨基-2-丙醇的3-芳香或杂环残基，该残基在3-位具有芳香或杂环取代基，并具有β-肾上腺素能阻断特性；这些化合物可用作β-肾上腺素能阻断剂，特别适用于治疗青光眼或降低眼内压。