N-[[4-(5-chloropyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-yl)oxy-3-fluorophenyl]carbamoyl]-2-(4-fluorophenyl)acetamide | 1025010-88-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-[[4-(5-chloropyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-yl)oxy-3-fluorophenyl]carbamoyl]-2-(4-fluorophenyl)acetamide
• CAS: 1025010-88-1
• 化学式: C₂₁H₁₄ClF₂N₅O₃
• 分子量: 457.824
• InChiKey: KIOMLSKUXPYSLZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  97.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-(4-fluorophenyl)acetyl isocyanate 、 4-(5-chloropyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-yloxy)-3-fluoroaniline 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以60%的产率得到N-[[4-(5-chloropyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-yl)oxy-3-fluorophenyl]carbamoyl]-2-(4-fluorophenyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  鉴定基于吡咯并[2,1-f] [1,2,4]三嗪的Met激酶抑制剂。

  摘要：

  从吡咯并[2,1-f] [1,2,4]三嗪支架衍生的酰胺库导致鉴定了适度的Met激酶活性抑制剂。在吡咯并三嗪核心的C-6处引入极性侧链可显着提高体外效能。酰胺部分可以被酰基脲和丙二酰胺取代基取代，从而在Met驱动的GTL-16人胃癌细胞系中产生具有增强效价的化合物。在C-5处被取代的酰基脲吡咯并三嗪显示出一位数的纳摩尔激酶活性。X射线晶体学分析表明，C-5取代的吡咯并三嗪以ATP竞争的方式与Met激酶域结合。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2008.01.121

文献信息

• Identification of pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine-based inhibitors of Met kinase
  作者：Gretchen M. Schroeder、Xiao-Tao Chen、David K. Williams、David S. Nirschl、Zhen-Wei Cai、Donna Wei、John S. Tokarski、Yongmi An、John Sack、Zhong Chen、Tram Huynh、Wayne Vaccaro、Michael Poss、Barri Wautlet、Johnni Gullo-Brown、Kristen Kellar、Veeraswamy Manne、John T. Hunt、Tai W. Wong、Louis J. Lombardo、Joseph Fargnoli、Robert M. Borzilleri

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.01.121

  日期：2008.3

  An amide library derived from the pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine scaffold led to the identification of modest inhibitors of Met kinase activity. Introduction of polar side chains at C-6 of the pyrrolotriazine core provided significant improvements in in vitro potency. The amide moiety could be replaced with acylurea and malonamide substituents to give compounds with improved potency in the Met-driven

  从吡咯并[2,1-f] [1,2,4]三嗪支架衍生的酰胺库导致鉴定了适度的Met激酶活性抑制剂。在吡咯并三嗪核心的C-6处引入极性侧链可显着提高体外效能。酰胺部分可以被酰基脲和丙二酰胺取代基取代，从而在Met驱动的GTL-16人胃癌细胞系中产生具有增强效价的化合物。在C-5处被取代的酰基脲吡咯并三嗪显示出一位数的纳摩尔激酶活性。X射线晶体学分析表明，C-5取代的吡咯并三嗪以ATP竞争的方式与Met激酶域结合。