(+)-1-[2,3-dideoxy-3,3-difluoro-4-(O-tert-butyldiphenylsilyloxymethyl)-cyclopentanyl]cytosine | 935683-85-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: (+)-1-[2,3-dideoxy-3,3-difluoro-4-(O-tert-butyldiphenylsilyloxymethyl)-cyclopentanyl]cytosine
• 英文别名: 4-amino-1-[(1S,4S)-4-[[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxymethyl]-3,3-difluorocyclopentyl]pyrimidin-2-one
• CAS: 935683-85-5
• 化学式: C₂₆H₃₁F₂N₃O₂Si
• 分子量: 483.633
• InChiKey: LTOUEZYYJDCJLT-PMACEKPBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.99
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  67.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-1-[2,3-dideoxy-3,3-difluoro-4-(O-tert-butyldiphenylsilyloxymethyl)-cyclopentanyl]cytosine 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 17.0h， 以72%的产率得到(+)-1-[2,3-dideoxy-3,3-difluoro-4-hydroxymethylcyclopentanyl]cytosine
  参考文献：
  名称：

  D-和L-2'，3'-didehydro-2'，3'-dideoxy-3'-氟碳环核苷：合成，抗HIV活性和耐药机制。

  摘要：

  在碳环核苷的2'，3'-双键上引入2'-氟取代已提供了具有强大的抗HIV活性的生物学有趣化合物。作为我们以前在发现抗HIV药物方面的工作的延伸，合成了D-和L-2'，3'-不饱和3'-氟碳环核苷，并评估了人外周血单核（PBM）中的HIV-1细胞。在合成的L系列核苷中，化合物18、19、26和28表现出中等的抗病毒活性（EC50分别为7.1 microM，6.4 microM，10.3 microM和20.7 microM），而D系列中的鸟苷类似物（35 ，D-3'-FC-d4G）表现出最有效的抗HIV活性（EC50为0.4 microM，EC90为2.8 microM）。然而，鸟苷类似物35对拉米夫定耐药变体（HIV-1M184V）交叉耐药。分子模型研究表明，疏水相互作用以及氢键作用可稳定野生型HIV逆转录酶（HIV-RT）活性位点中化合物35的结合。在L-核苷的情况下，这两种作用是相反的

  DOI：

  10.1021/jm061304k
• 作为产物：
  描述：

  (-)-2-(O-tert-butyldiphenylsilyloxymethyl)-1,1-difluoro-cyclopentanamine 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 乙腈 、 苯 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 (+)-1-[2,3-dideoxy-3,3-difluoro-4-(O-tert-butyldiphenylsilyloxymethyl)-cyclopentanyl]cytosine
  参考文献：
  名称：

  D-和L-2'，3'-didehydro-2'，3'-dideoxy-3'-氟碳环核苷：合成，抗HIV活性和耐药机制。

  摘要：

  在碳环核苷的2'，3'-双键上引入2'-氟取代已提供了具有强大的抗HIV活性的生物学有趣化合物。作为我们以前在发现抗HIV药物方面的工作的延伸，合成了D-和L-2'，3'-不饱和3'-氟碳环核苷，并评估了人外周血单核（PBM）中的HIV-1细胞。在合成的L系列核苷中，化合物18、19、26和28表现出中等的抗病毒活性（EC50分别为7.1 microM，6.4 microM，10.3 microM和20.7 microM），而D系列中的鸟苷类似物（35 ，D-3'-FC-d4G）表现出最有效的抗HIV活性（EC50为0.4 microM，EC90为2.8 microM）。然而，鸟苷类似物35对拉米夫定耐药变体（HIV-1M184V）交叉耐药。分子模型研究表明，疏水相互作用以及氢键作用可稳定野生型HIV逆转录酶（HIV-RT）活性位点中化合物35的结合。在L-核苷的情况下，这两种作用是相反的

  DOI：

  10.1021/jm061304k

文献信息

• <scp>d</scp>- and <scp>l</scp>-2‘,3‘-Didehydro-2‘,3‘-dideoxy-3‘-fluoro-carbocyclic Nucleosides:  Synthesis, Anti-HIV Activity and Mechanism of Resistance
  作者：Jianing Wang、Yunho Jin、Kimberly L. Rapp、Raymond F. Schinazi、Chung K. Chu

  DOI：10.1021/jm061304k

  日期：2007.4.1

  bond in carbocyclic nucleosides has provided biologically interesting compounds with potent anti-HIV activity. As an extension of our previous works in the discovery of anti-HIV agents, D- and L-2',3'-unsaturated 3'-fluoro carbocyclic nucleosides were synthesized and evaluated against HIV-1 in human peripheral blood mononuclear (PBM) cells. Among the synthesized L-series nucleosides, compounds 18, 19

  在碳环核苷的2'，3'-双键上引入2'-氟取代已提供了具有强大的抗HIV活性的生物学有趣化合物。作为我们以前在发现抗HIV药物方面的工作的延伸，合成了D-和L-2'，3'-不饱和3'-氟碳环核苷，并评估了人外周血单核（PBM）中的HIV-1细胞。在合成的L系列核苷中，化合物18、19、26和28表现出中等的抗病毒活性（EC50分别为7.1 microM，6.4 microM，10.3 microM和20.7 microM），而D系列中的鸟苷类似物（35 ，D-3'-FC-d4G）表现出最有效的抗HIV活性（EC50为0.4 microM，EC90为2.8 microM）。然而，鸟苷类似物35对拉米夫定耐药变体（HIV-1M184V）交叉耐药。分子模型研究表明，疏水相互作用以及氢键作用可稳定野生型HIV逆转录酶（HIV-RT）活性位点中化合物35的结合。在L-核苷的情况下，这两种作用是相反的