methyl (1R,5S)-3-amino-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]oct-2-ene-2-carboxylate | 180633-51-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: methyl (1R,5S)-3-amino-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]oct-2-ene-2-carboxylate
• CAS: 180633-51-6
• 化学式: C₁₀H₁₆N₂O₂
• 分子量: 196.249
• InChiKey: OZZCFSPUDYEHRM-POYBYMJQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  55.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (1R,5S)-3-amino-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]oct-2-ene-2-carboxylate 在 sodium cyanoborohydride 、 碳酸氢钠 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 (1R,2R,3S,5S)-3-Benzoylamino-8-methyl-8-aza-bicyclo[3.2.1]octane-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  用于疫苗开发的可卡因-二酰胺半抗原的设计与合成

  摘要：

  设计可卡因-二酰胺半抗原的目的是为了获得有效，持久的抗可卡因免疫反应，以治疗可卡因滥用。该类似物在C-2的可卡因骨架中并入了酰胺基连接基官能团，取代了C-2处的碳甲氧基，并取代了C-3处的苯甲酰氧基的苯甲酰氨基取代。化合物3是从（+）-2-羰甲氧基-3-肌注酮开始的6个化学步骤合成的。

  DOI：

  10.1016/0040-4039(96)01170-7
• 作为产物：
  描述：

  (R)-(+)-2-carbomethoxy-3-tropinone 在 ammonium acetate 作用下， 以 溶剂黄146 、 苯 为溶剂， 以80%的产率得到methyl (1R,5S)-3-amino-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]oct-2-ene-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  用于疫苗开发的可卡因-二酰胺半抗原的设计与合成

  摘要：

  设计可卡因-二酰胺半抗原的目的是为了获得有效，持久的抗可卡因免疫反应，以治疗可卡因滥用。该类似物在C-2的可卡因骨架中并入了酰胺基连接基官能团，取代了C-2处的碳甲氧基，并取代了C-3处的苯甲酰氧基的苯甲酰氨基取代。化合物3是从（+）-2-羰甲氧基-3-肌注酮开始的6个化学步骤合成的。

  DOI：

  10.1016/0040-4039(96)01170-7

文献信息

• Efficient Syntheses of Cocaine Vaccines and Their <i>in Vivo</i> Evaluation
  作者：Atsushi Kimishima、Margaret E. Olson、Yoshihiro Natori、Kim D. Janda

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.8b00051

  日期：2018.5.10

  Though cocaine abuse and addiction continue to have serious implications for health and society, no FDA-approved interventions have been developed. Anticocaine conjugate vaccines offer an attractive opportunity for addiction treatment; however, vaccines have thus far failed in clinical trials. As a result, anticocaine vaccines must be further optimized to achieve clinical translation. Herein, we report a study on the relationship between vaccine efficacy and hapten stability toward hydrolysis. Two haptens developed by our laboratory, GND and GNE, were conjugated to tetanus toxoid (TT) and formulated with alum and cytosine-guanine oligodeoxynucleotide 1826 (CpG ODN 1826) adjuvants, the optimal formulation in anticocaine vaccine design. GND, a diamide, is more hydrolytically stable than GNE, a monoamide, toward butyrylcholinesterases. Ultimately, both vaccines induced antibodies with high affinity for cocaine. In hyperlocomotion testing, GND-TT and GNE-TT vaccinated mice exhibited a robust blockade of cocaine's stimulatory effects at all tested doses. Overall, antibodies raised against both haptens were highly effective in protecting mice from cocaine-induced psychostimulation.