(2R,2'S,3S,4'S,5S)-3-isopropyl-5-(4-isopropyl-5-oxo-tetrahydro-furan-2-yl)-2-(4-methoxyphenyl)-pyrrolidine-1-sulfonic acid 2,2,2-trichloro-ethyl ester | 1200341-44-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (2R,2'S,3S,4'S,5S)-3-isopropyl-5-(4-isopropyl-5-oxo-tetrahydro-furan-2-yl)-2-(4-methoxyphenyl)-pyrrolidine-1-sulfonic acid 2,2,2-trichloro-ethyl ester
• 英文别名: 2,2,2-trichloroethyl (2R,3S,5S)-2-(4-methoxyphenyl)-5-[(2S,4S)-5-oxo-4-propan-2-yloxolan-2-yl]-3-propan-2-ylpyrrolidine-1-sulfonate
• CAS: 1200341-44-1
• 化学式: C₂₃H₃₂Cl₃NO₆S
• 分子量: 556.935
• InChiKey: IJVHKBPNOMXJBO-SXYSDOLCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  90.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,2'S,3S,4'S,5S)-3-isopropyl-5-(4-isopropyl-5-oxo-tetrahydro-furan-2-yl)-2-(4-methoxyphenyl)-pyrrolidine-1-sulfonic acid 2,2,2-trichloro-ethyl ester 在 锌铜偶 、 三甲基铝 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 tert-butyl (2R,3S,5S)-2-(4-methoxyphenyl)-5-[(2S,4S)-5-oxo-4-propan-2-yloxolan-2-yl]-3-propan-2-ylpyrrolidine-1-carboxylate 、 (1'S,2R,3S,3'S,5S)-5-(3-butylcarbamoyl-1-hydroxy-4-methyl-pentyl)-3-isopropyl-2-(4-methoxyphenyl)-pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  立体控制策略对功能化的8-芳基辛酸的合成及其与阿利吉仑的合成有关

  摘要：

  详细描述了用于合成阿利吉仑的方法。特别是，使用Hoveyda-Grubbs催化剂进行的闭环复分解加速了由（R）酯形成9元内酯的过程。非对映体（S）-酯导致形成二聚二内酯，其特征在于X射线分析和化学转化。

  DOI：

  10.1021/jo5015195
• 作为产物：
  描述：

  (1S,3S,4R,7S,9R)-3,7-diisopropyl-4-(4-methoxy-phenyl)-6-oxo-5-oxa-10-azabicyclo[7.1.0]decane-10-sulfonic acid 2,2,2-trichloro-ethyl ester 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.25h， 以90%的产率得到(2R,2'S,3S,4'S,5S)-3-isopropyl-5-(4-isopropyl-5-oxo-tetrahydro-furan-2-yl)-2-(4-methoxyphenyl)-pyrrolidine-1-sulfonic acid 2,2,2-trichloro-ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  立体控制策略对功能化的8-芳基辛酸的合成及其与阿利吉仑的合成有关

  摘要：

  详细描述了用于合成阿利吉仑的方法。特别是，使用Hoveyda-Grubbs催化剂进行的闭环复分解加速了由（R）酯形成9元内酯的过程。非对映体（S）-酯导致形成二聚二内酯，其特征在于X射线分析和化学转化。

  DOI：

  10.1021/jo5015195

文献信息

• Total Synthesis of “Aliskiren”: The First Renin Inhibitor in Clinical Practice for Hypertension
  作者：Stephen Hanessian、Sébastien Guesné、Etienne Chénard

  DOI：10.1021/ol100427v

  日期：2010.4.16

  We report a “macrocycle route” toward aliskiren, a drug presently marketed for the treatment of hypertension, using a highly stereocontrolled approach starting from a common “isopropyl chiron”. Highlights of the synthesis include a challenging RCM reaction to produce a nine-membered unsaturated lactone, a highly stereoselective catalytic Du Bois aziridination, and a regio- and diastereoselective aziridine

  我们报告了从目前的“异丙基卡隆”开始使用高度立体控制的方法，向阿利吉仑（“阿利吉仑”）迈进的“宏观周期路线”，阿利吉仑目前是一种用于治疗高血压的药物。合成的重点包括具有挑战性的RCM反应，该反应可产生九元不饱和内酯，高度立体选择性的催化Du Bois叠氮化和对邻氨基氨基醇的区域和非对映选择性氮丙啶开环。
• Conception and Evolution of Stereocontrolled Strategies toward Functionalized 8-Aryloctanoic Acids Related to the Total Synthesis of Aliskiren
  作者：Stephen Hanessian、Etienne Chénard、Sébastien Guesné、Jean-Philippe Cusson

  DOI：10.1021/jo5015195

  日期：2014.10.17

  A detailed account is given describing the approaches used toward the total synthesis of aliskiren. In particular, ring-closing metathesis with the Hoveyda–Grubbs catalyst accelerates the formation of a 9-membered lactone from an (R)-ester. The diastereomeric (S)-ester leads to the formation of dimeric dilactones, which were characterized by X-ray analysis and chemical conversions.

  详细描述了用于合成阿利吉仑的方法。特别是，使用Hoveyda-Grubbs催化剂进行的闭环复分解加速了由（R）酯形成9元内酯的过程。非对映体（S）-酯导致形成二聚二内酯，其特征在于X射线分析和化学转化。