toluene-4-sulfonic acid 2-[(6aR,9R)-7-phenylcarbamoyl-9-(pyrrolidine-1-carbonyl)-6a,7,8,9-tetrahydro-6H-indolo[4,3-fg]quinolin-4-yl]-ethyl ester | 916306-98-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 麦角林及其衍生物
• 英文名称: toluene-4-sulfonic acid 2-[(6aR,9R)-7-phenylcarbamoyl-9-(pyrrolidine-1-carbonyl)-6a,7,8,9-tetrahydro-6H-indolo[4,3-fg]quinolin-4-yl]-ethyl ester
• 英文别名: 2-[(6aR,9R)-7-(phenylcarbamoyl)-9-(pyrrolidine-1-carbonyl)-6,6a,8,9-tetrahydroindolo[4,3-fg]quinolin-4-yl]ethyl 4-methylbenzenesulfonate
• CAS: 916306-98-4
• 化学式: C₃₅H₃₆N₄O₅S
• 分子量: 624.761
• InChiKey: RZSRRTTYEKBEKL-HVIPQOSHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  哌啶 、 toluene-4-sulfonic acid 2-[(6aR,9R)-7-phenylcarbamoyl-9-(pyrrolidine-1-carbonyl)-6a,7,8,9-tetrahydro-6H-indolo[4,3-fg]quinolin-4-yl]-ethyl ester 以 乙腈 为溶剂， 生成 (6aR,9R)-N-phenyl-4-(2-piperidin-1-ylethyl)-9-(pyrrolidine-1-carbonyl)-6,6a,8,9-tetrahydroindolo[4,3-fg]quinoline-7-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Special ergolines efficiently inhibit the chemokine receptor CXCR3 in blood

  摘要：

  The structure-activity relationship of highly potent special ergolines which selectively block the chemokine receptor CXCR3 is reported. The most potent compounds showed IC50 values below 10 nM in both ligand binding and Ca2+-mobilization assays. However, these compounds were poorly active in an assay that measures receptor occupancy in blood. Introduction of polar substituents led to derivatives with IC50 values below 10 nM in this assay. Among them was compound 11a which showed both a favorable PK profile and cross reactivity with rodent CXCR3 making it a promising tool compound to further explore the role of CXCR3 in animal models. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.06.070
• 作为产物：
  描述：

  D-麦角酸甲酯 在 苄基三乙基氯化铵 4-二甲氨基吡啶 、 lithium hydroxide 、 sodium hydroxide 、 锂硼氢 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 水 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 31.33h， 生成 toluene-4-sulfonic acid 2-[(6aR,9R)-7-phenylcarbamoyl-9-(pyrrolidine-1-carbonyl)-6a,7,8,9-tetrahydro-6H-indolo[4,3-fg]quinolin-4-yl]-ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  WO2006/128658

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Ergoline Derivatives
  申请人：Baenteli Rolf

  公开号：US20090018127A1

  公开（公告）日：2009-01-15

  Disclosed are ergoline derivatives, Formula (I), wherein either each of R 1 and R 2 , independently, is H; optionally R 10 and/or R 11 -substituted-phenyl or -phenyl-C 1-4 alkyl; optionally R 10 and/or R 11 -substituted-heteroaryl or -heteroaryl-C 1-4 alkyl; optionally R 10 and/or R 11 -substituted heteroaryl N-oxide; optionally R 10 -substituted C 1 -C 8 alkyl; optionally R 10 -substituted C 2 -C 8 alkenyl, optionally R 10 -substituted C 2 -C 8 alkynyl; optionally R 10 -substituted C 3 -C 8 cycloalkyl, or optionally R 10 -substituted C 4 -C 8 cycloalkenyl; or R 1 and R 2 form together with the nitrogen atom to which they are attached an optionally R 10 -substituted 3-8 membered ring containing in addition to the nitrogen atom up to 2 heteroatoms selected independently from N, O and S; R 3 is H; OR 1 ; CH 2 R 1 R 2 ; (CH 2 ) 1-2 NR 1 R 2 ; CH 2 —CH 2 —OR 1 ; CH 2 —CO—NR 1 R 2 ; or CO—CH 2 R 1 R 2 ; R 4 is F; Cl; Br; I; OR 1 ; NR 1 R 2 or has one of the significances given for R 1 ; and R 5 has one of the significances given for R 1 , in free form or in salt form for preventing or treating disorders or diseases mediated by interactions between chemokine receptors and their ligands.

  本发明涉及一种聚乙酰胺衍生物，化学式（I），其中R1和R2中的每个独立地为H；可选地为R10和/或R11取代的苯基或苯基-C1-4烷基；可选地为R10和/或R11取代的杂环芳基或杂环芳基-C1-4烷基；可选地为R10和/或R11取代的杂环芳基-N-氧化物；可选地为R10取代的C1-C8烷基；可选地为R10取代的C2-C8烯基，可选地为R10取代的C2-C8炔基；可选地为R10取代的C3-C8环烷基，或可选地为R10取代的C4-C8环烯基；或者R1和R2与它们连接的氮原子一起形成一个可选地取代的3-8成员环，除氮原子外，还含有最多2个独立选择的杂原子，从N、O和S中选择；R3为H、OR1、CH2R1R2、（CH2）1-2NR1R2、CH2—CH2—OR1、CH2—CO—NR1R2或CO—CH2R1R2；R4为F、Cl、Br、I、OR1、NR1R2或具有R1给出的其中一个意义；R5具有R1给出的其中一个意义，在自由形式或盐形式中，用于预防或治疗由趋化因子受体和它们的配体之间的相互作用介导的疾病或疾病。
• ERGOLINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS CHEMOKINE RECEPTOR LIGANDS
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP1893611A1

  公开（公告）日：2008-03-05
• US7666877B2
  申请人：——

  公开号：US7666877B2

  公开（公告）日：2010-02-23
• [EN] ERGOLINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS CHEMOKINE RECEPTOR LIGANDS<br/>[FR] DERIVES D'ERGOLINE ET LEUR UTILISATION COMME LIGANDS DES RECEPTEURS DES CHIMIOKINES
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2006128658A1

  公开（公告）日：2006-12-07

  [EN] Disclosed are ergoline derivatives, Formula (I), wherein either each of R₁ and R₂, independently, is H; optionally R₁₀ and/or R₁₁-substituted-phenyl or - phenyl-C_1-4alkyl; optionally R₁₀ and/or R₁₁-substituted-heteroaryl or -heteroaryl-C_1-4alkyl; optionally R₁₀ and/or R₁₁-substituted heteroaryl N-oxide; optionally R₁₀-substituted C₁-C₈ alkyl; optionally R₁₀-substituted C₂-C₈ alkenyl, optionally R₁₀-substituted C₂-C₈ alkynyl; optionally R₁₀-substituted C₃-C₈ cycloalkyl, or optionally R₁₀-substituted C₄-C₈ cycloalkenyl; or R₁ and R₂ form together with the nitrogen atom to which they are attached an optionally R₁₀-substituted 3-8 membered ring containing in addition to the nitrogen atom up to 2 heteroatoms selected independently from N, O and S; R₃ is H; OR₁; CH₂R₁R₂; (CH₂)_1-2NR₁R₂; CH₂-CH₂-OR₁; CH₂-CO-NR₁R₂; or CO-CH₂R₁R₂; R₄ is F; CI; Br; I; OR₁; NR₁R₂ or has one of the significances given for R₁; and R₅ has one of the significances given for R₁, in free form or in salt form for preventing or treating disorders or diseases mediated by interactions between chemokine receptors and their ligands.
  [FR] L'invention porte sur des dérivés d'ergoline de formule (I) dans laquelle soit chacun des R₁ et R₂ représente, indépendamment, H; éventuellement R₁₀ et/ou R₁₁ représentent phényle ou phényle-C1-4 alkyle substitué éventuellement par un R₁₀ et/ou un R₁₁; hétéroaryle ou hétéroaryle-C_1-4 alkyle substitué éventuellement par un R₁₀ et/ou un R₁₁; hétéroaryle N-oxyde substitué éventuellement par un R₁₀ et/ou un R₁₁; C₁-C₈ alkyle substitué éventuellement par un R₁₀; C₂-C₈ alcényle substitué éventuellement par un R₁₀;C₂-C₈ alkynyle substitué éventuellement par un R₁₀; C₃-C₈ cycloalkyle substitué éventuellement par un R₁₀, ou C₄-C₈ cycloalcényle substitué éventuellement par un R₁₀; soit R₁ et R₂ forment conjointement avec l'atome d'azote auquel ils sont liés un noyau constitué de 3 à 8 chaînons éventuellement substitué par un R₁₀ et contenant, en plus de l'atome d'azote, jusqu'à deux hétéroatomes sélectionnés indépendamment de N, O et S; R₃ représente H; OR₁; CH₂R₁R₂; (CH₂)_1-2NR₁R₂; CH₂-CH₂-OR₁; CH₂-CO-NR₁R₂; ou CO-CH₂R₁R₂: R₄ représente F; Cl; Br; I; OR₁; NR₁R₂ représente l'une des significations données pour R₁; et R₅ présente l'une des significations données pour R₁. Les dérivés précités se présentent sous forme libre ou sous forme d'un sel et sont utiles dans la prévention ou le traitement de maladies ou de troubles induits par des interactions entre des récepteurs des chimiokines ou leurs ligands.
• Special ergolines efficiently inhibit the chemokine receptor CXCR3 in blood
  作者：Gebhard Thoma、Rolf Baenteli、Ian Lewis、Darryl Jones、Jiri Kovarik、Markus B. Streiff、Hans-Guenter Zerwes

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.06.070

  日期：2011.8

  The structure-activity relationship of highly potent special ergolines which selectively block the chemokine receptor CXCR3 is reported. The most potent compounds showed IC50 values below 10 nM in both ligand binding and Ca2+-mobilization assays. However, these compounds were poorly active in an assay that measures receptor occupancy in blood. Introduction of polar substituents led to derivatives with IC50 values below 10 nM in this assay. Among them was compound 11a which showed both a favorable PK profile and cross reactivity with rodent CXCR3 making it a promising tool compound to further explore the role of CXCR3 in animal models. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.