N-(3-甲氧基苯基)-4-吡唑并[1,5-b]吡嗪-3-基-2-嘧啶胺 | 551920-54-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N-(3-甲氧基苯基)-4-吡唑并[1,5-b]吡嗪-3-基-2-嘧啶胺
• 英文名称: N-(3-methoxyphenyl)-4-(pyrazolo[1,5-b]pyridazin-3-yl)pyrimidin-2-amine
• 英文别名: Pyrazolopyridazine 1；N-(3-methoxyphenyl)-4-pyrazolo[1,5-b]pyridazin-3-ylpyrimidin-2-amine
• CAS: 551920-54-8
• 化学式: C₁₇H₁₄N₆O
• 分子量: 318.338
• InChiKey: GBNWWXHUOVAUHT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.37±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  77.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  碘甲烷 、 N-(3-甲氧基苯基)-4-吡唑并[1,5-b]吡嗪-3-基-2-嘧啶胺 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以68%的产率得到N-(3-methoxyphenyl)-N-methyl-4-pyrazolo[1,5-b]pyridazin-3-ylpyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  挖掘公共领域数据以开发选择性 DYRK1A 抑制剂。

  摘要：

  激酶代表了现代药物发现中最受关注的一组目标。通常需要对人类激酶组中剩余的约 500 种激酶实现对目标激酶的选择性抑制。当抑制剂旨在用于研究目标靶点的生物学时尤其如此。我们提供了一系列开源软件，可分析公共领域数据以重新利用以前激酶抑制剂开发项目中使用过的化合物。我们将双特异性酪氨酸调节激酶​​ 1A (DYRK1A) 定义为感兴趣的激酶，并通过在选定的起点添加单个甲基基团来去除糖原合酶激酶 β (GSK3β) 和细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK)抑制。因此，我们以一种有效的方式重新利用 GS​​K3β/CDK 化学型来提供8b，高选择性DYRK1A抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.0c00279
• 作为产物：
  描述：

  1-(吡唑并[1,5-b]哒嗪-3-基)乙酮 在 potassium carbonate 作用下， 反应 32.0h， 生成 N-(3-甲氧基苯基)-4-吡唑并[1,5-b]吡嗪-3-基-2-嘧啶胺
  参考文献：
  名称：

  挖掘公共领域数据以开发选择性 DYRK1A 抑制剂。

  摘要：

  激酶代表了现代药物发现中最受关注的一组目标。通常需要对人类激酶组中剩余的约 500 种激酶实现对目标激酶的选择性抑制。当抑制剂旨在用于研究目标靶点的生物学时尤其如此。我们提供了一系列开源软件，可分析公共领域数据以重新利用以前激酶抑制剂开发项目中使用过的化合物。我们将双特异性酪氨酸调节激酶​​ 1A (DYRK1A) 定义为感兴趣的激酶，并通过在选定的起点添加单个甲基基团来去除糖原合酶激酶 β (GSK3β) 和细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK)抑制。因此，我们以一种有效的方式重新利用 GS​​K3β/CDK 化学型来提供8b，高选择性DYRK1A抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.0c00279

文献信息

• [EN] PYRADAZINE COMPOUNDS AS GSK-3 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSES DE PYRADAZINE UTILES COMME INHIBITEURS DE GSK-3
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORP

  公开号：WO2004035588A1

  公开（公告）日：2004-04-29

  The present invention relates generally to inhibitors of the kinases, such as GSK3, and more particularly to fused pyradazine compounds according to formula (I) and methods of their use.

  本发明通常涉及激酶抑制剂，如GSK3，更具体地涉及根据式(I)的融合吡啶并嘧啶化合物及其使用方法。
• [EN] PYRAZOLOPARIDAZINE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE PYRAZOLOPARIDAZINE
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORP

  公开号：WO2003051886A1

  公开（公告）日：2003-06-26

  Fused pyradazine derivatives, which are useful as CDK inhibitors are described herein. The described invention also includes methods of making such fused pyradazines derivatives as well as methods of using the same in the treatment of hyperproliferative diseases.

  本文描述了作为CDK抑制剂有用的融合吡嗪衍生物。所述发明还包括制备这种融合吡嗪衍生物的方法，以及将其用于治疗增生性疾病的方法。
• Pyradazine compounds as gsk-3 inhibitors
  申请人：Dickerson Howard Scott

  公开号：US20060069097A1

  公开（公告）日：2006-03-30

  The present invention relates generally to inhibitors of the kinases, such as GSK3, and more particularly to fused pyradazine compounds and methods of their use.

  本发明通常涉及抑制激酶的抑制剂，例如GSK3，更具体地涉及融合嘧啶二氮杂环化合物及其使用方法。
• Pyrazolopyridazine derivatves
  申请人：Badiang G Jennifer

  公开号：US20050090507A1

  公开（公告）日：2005-04-28

  Fused pyradazine derivatives, which are useful as CDK inhibitors are described herein. The described invention also includes methods of making such fused pyradazines derivatives as well as methods of using the same in the treatment of hyperproliferative diseases.

  本文描述了可用作 CDK 抑制剂的融合哒嗪衍生物。所描述的发明还包括制造这种融合哒嗪衍生物的方法，以及将其用于治疗过度增殖性疾病的方法。
• Selectivity and Physicochemical Optimization of Repurposed Pyrazolo[1,5-<i>b</i>]pyridazines for the Treatment of Human African Trypanosomiasis
  作者：Westley F. Tear、Seema Bag、Rosario Diaz-Gonzalez、Gloria Ceballos-Pérez、Domingo I. Rojas-Barros、Carlos Cordon-Obras、Guiomar Pérez-Moreno、Raquel García-Hernández、Maria Santos Martinez-Martinez、Luis Miguel Ruiz-Perez、Francisco Gamarro、Dolores Gonzalez Pacanowska、Conor R. Caffrey、Lori Ferrins、Pilar Manzano、Miguel Navarro、Michael P. Pollastri

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01741

  日期：2020.1.23

  From a high-throughput screen of 42 444 known human kinases inhibitors, a pyrazolo[1,5-b]pyridazine scaffold was identified to begin optimization for the treatment of human African trypanosomiasis. Previously reported data for analogous compounds against human kinases GSK-3 beta, CDK-2, and CDK-4 were leveraged to try to improve the selectivity of the series, resulting in 23a which showed selectivity for T. b. brucei over these three human enzymes. In parallel, properties known to influence the absorption, distribution, metabolism, and excretion (ADME) profile of the series were optimized resulting in 20g being progressed into an efficacy study in mice. Though 20g showed toxicity in mice, it also demonstrated CNS penetration in a PK study and significant reduction of parasitemia in four out of the six mice.