diethyl (6-amino-9-phenethyl-9H-purin-8-ylmethoxymethyl)-phosphonate | 213248-16-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: diethyl (6-amino-9-phenethyl-9H-purin-8-ylmethoxymethyl)-phosphonate
• 英文别名: N9-phenethyl-8-diethylphosphonomethoxymethyladenine；8-(diethoxyphosphorylmethoxymethyl)-9-(2-phenylethyl)purin-6-amine
• CAS: 213248-16-9
• 化学式: C₁₉H₂₆N₅O₄P
• 分子量: 419.42
• InChiKey: WVQNXYJZBVIHSD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl (6-amino-9-phenethyl-9H-purin-8-ylmethoxymethyl)-phosphonate 在 三甲基溴硅烷 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 22.0h， 以94%的产率得到(6-amino-9-phenethyl-9H-purin-8-ylmethoxymethyl)-phosphonic acid
  参考文献：
  名称：

  果糖1,6-双磷酸酶抑制剂。1.嘌呤膦酸作为新型AMP模拟物

  摘要：

  抑制FBPase被认为是减少肝脏糖异生的有前途的方法，因此可能是治疗2型糖尿病的潜在方法。本文中，我们报道了一系列嘌呤膦酸的发现，它们是针对FBPase AMP位点的AMP模拟物，这是使用结构指导药物设计方法实现的。这些非核苷酸嘌呤类似物以与AMP相似的方式和相似的效力抑制FBPase。更重要的是，几种嘌呤类似物表现出有效的细胞和体内降糖活性，从而获得了抑制FBPase作为药物发现靶标的概念证明。例如，就FBPase抑制而言，化合物4.11和4.13与AMP等价。此外，化合物4.11 抑制原代大鼠肝细胞中的葡萄糖生成，并显着降低禁食大鼠的血糖水平。

  DOI：

  10.1021/jm900078f
• 作为产物：
  描述：

  8-bromomethyl-9-phenethyladenine 、 羟甲基膦酸二乙酯 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 以22%的产率得到diethyl (6-amino-9-phenethyl-9H-purin-8-ylmethoxymethyl)-phosphonate
  参考文献：
  名称：

  果糖1,6-双磷酸酶抑制剂。1.嘌呤膦酸作为新型AMP模拟物

  摘要：

  抑制FBPase被认为是减少肝脏糖异生的有前途的方法，因此可能是治疗2型糖尿病的潜在方法。本文中，我们报道了一系列嘌呤膦酸的发现，它们是针对FBPase AMP位点的AMP模拟物，这是使用结构指导药物设计方法实现的。这些非核苷酸嘌呤类似物以与AMP相似的方式和相似的效力抑制FBPase。更重要的是，几种嘌呤类似物表现出有效的细胞和体内降糖活性，从而获得了抑制FBPase作为药物发现靶标的概念证明。例如，就FBPase抑制而言，化合物4.11和4.13与AMP等价。此外，化合物4.11 抑制原代大鼠肝细胞中的葡萄糖生成，并显着降低禁食大鼠的血糖水平。

  DOI：

  10.1021/jm900078f

文献信息

• Novel purine inhibitors of fructose-1,6-bisphosphatase
  申请人：Dang Qun

  公开号：US20050277619A1

  公开（公告）日：2005-12-15

  Novel purine compounds of Formula 1, pharmaceutically acceptable prodrugs and salts thereof, and their use as fructose 1,6-bisphosphatase inhibitors.

  化合物1的新型嘌呤类化合物，其药物可接受的前药和盐，以及它们作为果糖1,6-二磷酸酶抑制剂的用途。
• Purine inhibitors of fructose 1,6-bisphosphatase
  申请人：Metabasis Therapeutics, Inc.

  公开号：US06284748B1

  公开（公告）日：2001-09-04

  Novel purine compounds of the following structure and their use as fructose-1,6-bisphosphatase inhibitors is described. wherein A is selected from the group consisting of —NR82, —NHSO2R3, —OR5, —SR5, halo, lower alkyl, —CON(R4)2, guanidino, amidino, —H, and perhaloalkyl; E is selected from the group consisting of —H, halo, lower alkylthio, lower perhaloalkyl, lower alkyl, lower alkenyl, lower alkynyl, lower alkoxy, —CN, and —NR72; X is selected from the group consisting of -alk-NR—, alkylene, alkenylene, alkynylene, arylene, heteroarylene, -alk-NR-alk-, -alk-O-alk-, -alk-S-alk-, -alk-S—, alicyclicene, heteroalicyclicene, 1,1-dihaloalkylene, —C(O)-alk-, —NR—C(O)—NR′—, -alk-NR—C(O)—, -alk-C(O)—NR—, —Ar-alk-, and -alk-Ar—, all optionally substituted, wherein each R and R′ is independently selected from —H and lower alkyl, and wherein each “alk” and “Ar” is an independently selected alkylene or arylene, respectively; Y is selected from the group consisting of —H, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, alicyclic, heteroalicyclic, aralkyl, aryloxyalkyl, alkoxyalkyl, —C(O)R3, —S(O)2R3, —C(O)—OR3, —CONHR3, —NR22, and —OR3, all except H are optionally substituted; and pharmaceutically acceptable prodrugs and salts thereof.

  本文描述了以下结构的新型嘌呤化合物及其作为果糖-1,6-二磷酸酶抑制剂的用途。其中A选自以下组合物：—NR82、—NHSO2R3、—OR5、—SR5、卤素、低碳基、—CON（R4）2、鸟氨酸基、酰胺基、—H和全氟碳基；E选自以下组合物：—H、卤素、低硫代烷基、低全氟碳基、低碳基、低烯基、低炔基、低烷氧基、—CN和—NR72；X选自以下组合物：-烷基-NR-、亚烷基、烯基亚烷基、炔基亚烷基、芳基、杂芳基、-烷基-NR-烷基、-烷基-O-烷基、-烷基-S-烷基、-烷基-S-、脂环基、杂脂环基、1,1-二卤代烷基、—C（O）-烷基、—NR—C（O）—NR′—、-烷基-NR-C（O）—、-烷基-C（O）-NR-、—Ar-烷基、和-烷基-Ar-，所有这些都可以选择性地被取代，其中每个R和R′独立地选自—H和低碳基，并且每个“alk”和“Ar”分别是独立选择的烷基或芳基；Y选自以下组合物：—H、烷基、烯基、炔基、芳基、脂环、杂脂环、芳基烷基、芳氧基烷基、烷氧基烷基、—C（O）R3、—S（O）2R3、—C（O）—OR3、—CONHR3、—NR22和—OR3，除H外都可以选择性地被取代；以及其药物可接受的前药和盐。
• Purine inhibitors of fructose-1,6-bisphosphatase
  申请人：Metabasis Therapeutics, Inc.

  公开号：US07285543B2

  公开（公告）日：2007-10-23

  Novel purine compounds of Formula 1, pharmaceutically acceptable prodrugs and salts thereof, and their use as fructose 1,6-bisphosphatase inhibitors.

  1式新型嘌呤化合物，其药物可接受的前药和盐，以及它们作为果糖1,6-二磷酸酶抑制剂的用途。
• US6284748B1
  申请人：——

  公开号：US6284748B1

  公开（公告）日：2001-09-04
• US6967193B1
  申请人：——

  公开号：US6967193B1

  公开（公告）日：2005-11-22